A szorafenib és a transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vizsgálata a hepatocelluláris karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek, akik az 5.1 pontban leírtak szerint máj-domináns betegségben szenvednek, vagy hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek, akik elutasítják a műtétet. A kohorsz legfeljebb 30%-ánál fordulhat elő makrovaszkuláris invázió és/vagy tünetmentes extrahepatikus betegség. Multifokális HCC elfogadható, nincs diffúz HCC.
2. Életkor > 18 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
4. Gyermek A vagy B osztály (legfeljebb 7) (lásd az 5.0 táblázatot)

5. Megfelelő végszervműködés, amely a következőkben nyilvánul meg:

   • Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3 és vérlemezkék > 50 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
   • Összes bilirubin ≤ 3
   • Albumin > 2,0
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 2,0
   • Leukocitaszám >3000 sejt/mm3
6. Amiláz és lipáz ≤ 1,5 a normál érték felső határa
7. Azok a betegek, akik korábban májsebészeti beavatkozáson, rádiófrekvenciás abláción (RFA), perkután etanol injekción (PEI) vagy krioabláción estek át, akkor jogosultak, ha a céllézió(ka)t nem kezelték, és a helyi terápiát több mint 6 héttel a belépés előtt befejezték.
8. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 45%
9. Tünetmentes HIV-fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
10. A műtétileg nem steril vagy menopauzás utáni férfi és női alanyok hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
11. A vizsgálatba való regisztráció előtt a páciensnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatát.
12. Bármilyen korábbi helyi kezelés összes akut toxikus hatásának a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA) 1. vagy 0. fokozat szerinti megoldása.
13. Legalább egy tumorsérülés pontosan mérhető legalább egy dimenzióban a RECIST szerint. A léziót korábban nem kezelték helyi terápiával (például műtéttel, sugárterápiával, RFA-val, PEI-vel vagy krioablációval), kivéve, ha időközben progressziót mutatott.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
2. Előzetes embolizáció, szisztémás vagy sugárterápia HCC (máj) miatt
3. A máj daganatterhelése meghaladja a 70%-ot.
4. A teljes portális vénás rendszer teljes elzáródása
5. A vizelethajtó kezelésre refrakter ascites (minimális vagy nyomnyi képalkotó elfogadható)
6. Korábbi vagy egyidejű rák, amely az elsődleges helyben vagy szövettanban különbözik a HCC-től, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatokat (Ta, Tis és T1). Bármilyen rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítólag kezeltek, megengedett.
7. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
8. Vérzés a kórelőzményben az elmúlt 4 hétben (kivéve, ha a PI klinikailag jelentéktelennek tartja, pl. egy rövid orrvérzés)
9. Bármilyen ellenjavallat a doxorubicin alkalmazására
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka,
11. Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztálya, szívizom iszkémia 6 hónapon belül, aktív koszorúér-betegség, szívritmuszavarok, amelyek nem béta-blokkolók vagy digoxin antiaritmiás kezelést igényelnek, instabil angina, vagy olyan laboratóriumi lelet, amely a a vizsgáló nem kívánatossá teszi, hogy a páciens részt vegyen a vizsgálatban
12. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
13. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
14. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (ami 150/100 Hgmm szisztolés vérnyomást jelent vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett) (a kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegek jogosultak erre)
15. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció, perifériás érbetegség)
16. A szervallograft története
17. 2. fokozatú hepatikus encephalopathia jelenléte (lásd a D függeléket)
18. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy további kísérleti gyógyszerben
19. Vérzéses diathesis vagy coagulopathia vagy warfarin kezelés bizonyítéka. Megjegyzés: Ha egy beteg 1 hónapig coumadint kapott, és stabil, akkor be lehet venni a protokollba.
20. Klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri vagy agyi metasztázisok jelenléte
21. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
22. Érrendszeri anatómia, amely kizárja a katéter elhelyezését vagy az LC Bead mikrogömbök befecskendezését
23. Az embolizáció során a normál területeket potenciálisan veszélyeztető mellékér utak jelenléte
24. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató
25. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
26. A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét
27. Gyermek B8, B9 és C
28. ECOG ≥ 2
29. Egyidejű HIV-fertőzésben vagy AIDS-szel összefüggő vagy súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvedő betegek
30. Porto-szisztémás sönt jelenléte
31. Súlyos atheromatosis
32. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
33. Aktív, klinikailag súlyos fertőzések (>2. fokozat)
34. Hepatitis A, B vagy C kezelésben részesülő betegek.
35. Nyilvánvaló és/vagy tünetekkel járó extrahepatikus betegségben szenvedő betegek. A bizonytalan jelentőségű leletek, mint például a 10 mm-nél kisebb átmérőjű tüdőléziók vagy a megnagyobbodott periportális nyirokcsomók nem zárják ki a betegeket, azonban a metasztatikus HCC-re erősen gyanús eredmények kizárják a betegeket ebből a vizsgálatból.
36. Bármilyen ellenjavallat egy artériás beavatkozáshoz, mint például a károsodott alvadási tesztek (thrombocytaszám < 50 000/mm3 vagy protrombin aktivitás < 50 százalék)
37. Bármilyen ellenjavallat a szisztémás kemoterápia alkalmazására (szérum bilirubin > 3 mg/dl, leukocitaszám < 3000 sejt/mm3)
38. Bármilyen ellenjavallat a szorafenib alkalmazására