Studie sorafenibu a transarteriální chemoembolizace (TACE) k léčbě hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC) s onemocněním převládajícím v játrech, jak je popsáno v bodě 5.1, nebo pacienti s hepatocelulárním karcinomem, kteří odmítají operaci. Ne více než 30 % kohorty by mělo mít makrovaskulární invazi a/nebo asymptomatické extrahepatální onemocnění. Multifokální HCC je přijatelný, žádný difuzní HCC.
2. Věk > 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
4. Třída dětí A nebo B (do 7) (viz tabulka 5.0)

5. Přiměřená funkce koncových orgánů, která se projevuje:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3 a krevních destiček > 50 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 3
   • Albumin > 2,0
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,0
   • Počet leukocytů >3000 buněk/mm3
6. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 horní hranice normálu
7. Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci jater, radiofrekvenční ablaci (RFA), perkutánní injekci etanolu (PEI) nebo kryoablaci, jsou vhodní, pokud cílová léze(y) nebyla léčena a lokální terapie byla dokončena > 6 týdnů před vstupem.
8. Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %
9. Pacienti s asymptomatickou infekcí HIV nejsou způsobilí
10. Ochota subjektů mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze, používat spolehlivé metody kontroly porodnosti po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace.
11. Před registrací do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas.
12. Řešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí lokální léčby podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA) stupně 1 nebo 0.
13. Alespoň jedna nádorová léze může být přesně měřena alespoň v jednom rozměru podle RECIST. Léze nebyla dříve léčena lokální terapií (jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, RFA, PEI nebo kryoablace), pokud mezitím nevykázala progresi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti neschopní polykat perorální léky
2. Předchozí embolizace, systémová nebo radiační terapie pro HCC (játra)
3. Nádorová zátěž v játrech přesahující 70 %.
4. Kompletní okluze celého portálního žilního systému
5. Ascites refrakterní na diuretickou terapii (minimální nebo stopa na zobrazení je přijatelná)
6. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1). Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky předtím je povolena.
7. Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie
8. Krvácení v anamnéze během posledních 4 týdnů (pokud to PI nepovažuje za klinicky nevýznamné, např. krátká epizoda epistaxe)
9. Jakákoli kontraindikace podávání doxorubicinu
10. důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních,
11. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2, ischemie myokardu do 6 měsíců, aktivní onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující jinou antiarytmickou léčbu než betablokátory nebo digoxin, nestabilní angina pectoris nebo laboratorní nález, který zkoušející činí nežádoucí účast pacienta na hodnocení
12. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
13. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
14. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak 150/100 mmHg na antihypertenzních lécích) (vhodní jsou pacienti s léčenou hypertenzí)
15. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty, onemocnění periferních cév)
16. Historie orgánového aloštěpu
17. Přítomnost jaterní encefalopatie stupně > 2 (viz příloha D)
18. Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast na dalším experimentálním léku
19. Důkazy krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo warfarinu. Poznámka: Pokud byl pacient na coumadinu po dobu 1 měsíce a byl stabilní, může být přijat do protokolu.
20. Přítomnost klinicky zjevných metastáz centrálního nervového systému nebo mozku
21. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
22. Cévní anatomie, která vylučuje umístění katetru nebo injekci mikrokuliček LC Bead
23. Přítomnost kolaterálních cévních drah potenciálně ohrožujících normální území během embolizace
24. Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící
25. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
26. Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
27. Dítě B8, B9 a C
28. ECOG ≥ 2
29. Pacienti se současnou infekcí HIV nebo s AIDS nebo se závažným akutním či chronickým onemocněním
30. Přítomnost porto-systémového zkratu
31. Těžká ateromatóza
32. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
33. Aktivní klinicky závažné infekce (>2. stupeň)
34. Pacienti léčení hepatitidou A, B nebo C.
35. Pacienti se zjevným a/nebo symptomatickým extrahepatálním onemocněním. Nálezy nejistého významu, jako jsou plicní léze o průměru menším než 10 mm nebo zvětšené periportální lymfatické uzliny, nevyloučí pacienty, avšak nálezy vysoce podezřelé pro metastatický HCC vyloučí pacienty z této studie.
36. Jakékoli kontraindikace pro arteriální výkon, jako jsou zhoršené testy srážlivosti (počet krevních destiček < 50 000/mm3 nebo aktivita protrombinu < 50 procent)
37. Jakékoli kontraindikace pro systémové podávání chemoterapie (sérový bilirubin > 3 mg/dl, počet leukocytů < 3 000 buněk/mm3)
38. Jakákoli kontraindikace podávání sorafenibu