Estudo de Sorafenibe e Quimioembolização Transarterial (TACE) para Tratamento de Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. Doentes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) com doença predominante no fígado, conforme descrito na secção 5.1, ou doentes com carcinoma hepatocelular que recusam a cirurgia. Não mais do que 30% da coorte deve ter invasão macrovascular e/ou doença extra-hepática assintomática. CHC multifocal é aceitável, sem CHC difuso.
2. Idade > 18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
4. Classe infantil de A ou B (até 7) (ver Tabela 5.0)

5. Função adequada do órgão-alvo manifestada por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3 e plaquetas > 50.000/mm3
   • Creatinina ≤ 2,0
   • Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) < 5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 3
   • Albumina > 2,0
   • Razão normalizada internacional (INR) < 2,0
   • Contagem de leucócitos >3000 células/mm3
6. Amilase e lipase ≤ 1,5 o limite superior do normal
7. Pacientes que receberam cirurgia hepática anterior, ablação por radiofrequência (RFA), injeção percutânea de etanol (PEI) ou crioablação são elegíveis se a(s) lesão(ões)-alvo não tiverem sido tratadas e a terapia local concluída > 6 semanas antes da entrada.
8. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%
9. Pacientes com infecção assintomática por HIV não são elegíveis
10. Vontade de indivíduos do sexo masculino e feminino, que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa, de usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
11. O paciente deve ter assinado o consentimento informado antes do registro no estudo.
12. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento local anterior para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCEA) Grau 1 ou 0.
13. Pelo menos uma lesão tumoral pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST. A lesão não foi previamente tratada com terapia local (como cirurgia, radioterapia, RFA, PEI ou crioablação), a menos que tenha mostrado progressão nesse ínterim.

Critério de exclusão:

1. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
2. Embolização prévia, terapia sistêmica ou radioterapia para CHC (fígado)
3. Carga tumoral no fígado superior a 70%.
4. Oclusão completa de todo o sistema venoso portal
5. Ascite refratária à terapia diurética (mínima ou traço na imagem é aceitável)
6. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes é permitido.
7. Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
8. História de sangramento nas últimas 4 semanas (a menos que seja considerado pelo PI como clinicamente insignificante, por exemplo, um breve episódio de epistaxe)
9. Qualquer contra-indicação à administração de doxorrubicina
10. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas,
11. Insuficiência cardíaca congestiva > Classe 2 da New York Heart Association (NYHA), isquemia miocárdica em 6 meses, doença arterial coronariana ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina, angina instável ou achado laboratorial que na visão de o investigador torna indesejável a participação do paciente no estudo
12. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
13. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
14. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica de 150/100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos) (pacientes com hipertensão tratada são elegíveis)
15. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta, doença vascular periférica)
16. História do aloenxerto de órgão
17. Presença de encefalopatia hepática de grau > 2 (consulte o Apêndice D)
18. Participação atual, recente (até 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um medicamento experimental adicional
19. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou em uso de varfarina. Nota: Se um paciente estiver em uso de coumadin por um período de 1 mês e estiver estável, ele poderá ser aceito no protocolo.
20. Presença de metástases no sistema nervoso central ou cerebrais clinicamente evidentes
21. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
22. Anatomia vascular que impede a colocação do cateter ou injeção de microesferas LC Bead
23. Presença de vias colaterais dos vasos potencialmente colocando em risco os territórios normais durante a embolização
24. Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante
25. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
26. Expectativa de vida inferior a 12 semanas
27. Infantil B8, B9 e C
28. ECOG ≥ 2
29. Pacientes com infecção concomitante por HIV ou doença aguda ou crônica grave relacionada à AIDS
30. Presença de shunt porto-sistêmico
31. ateromatose grave
32. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
33. Infecções clinicamente graves ativas (>grau 2)
34. Pacientes recebendo terapia para hepatite A, B ou C.
35. Pacientes com doença extra-hepática óbvia e/ou sintomática. Achados de significado incerto, como lesões pulmonares com menos de 10 mm de diâmetro ou linfonodos periportais aumentados, não excluirão os pacientes; no entanto, achados altamente suspeitos de CHC metastático excluirão os pacientes deste estudo.
36. Qualquer contra-indicação para um procedimento arterial, como testes de coagulação prejudicados (contagem de plaquetas < 50.000/mm3 ou atividade de protrombina < 50 por cento)
37. Qualquer contraindicação para administração de quimioterapia sistêmica (bilirrubina sérica > 3mg/dL, contagem de leucócitos < 3.000 células/mm3)
38. Qualquer contraindicação para administração de sorafenibe