Studie zu Sorafenib und transarterieller Chemoembolisation (TACE) zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit überwiegender Lebererkrankung, wie in Abschnitt 5.1 beschrieben, oder Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die eine Operation ablehnen. Nicht mehr als 30 % der Kohorte sollten eine makrovaskuläre Invasion und/oder eine asymptomatische extrahepatische Erkrankung haben. Multifokales HCC ist akzeptabel, kein diffuses HCC.
2. Alter > 18 Jahre alt
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
4. Kinderklasse A oder B (bis 7) (siehe Tabelle 5.0)

5. Angemessene Endorganfunktion, manifestiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3 und Thrombozyten > 50.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin von ≤ 3
   • Albumin > 2,0
   • International normalisierte Ratio (INR) < 2,0
   • Leukozytenzahl >3000 Zellen/mm3
6. Amylase und Lipase ≤ 1,5 der oberen Normgrenze
7. Patienten, die zuvor eine Leberoperation, Radiofrequenzablation (RFA), perkutane Ethanolinjektion (PEI) oder Kryoablation erhalten haben, sind geeignet, wenn die Zielläsion(en) nicht behandelt und die lokale Therapie > 6 Wochen vor dem Eintritt abgeschlossen wurde.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %
9. Patienten mit asymptomatischer HIV-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
10. Bereitschaft männlicher und weiblicher Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Der Patient muss vor der Registrierung für die Studie eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.
12. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokalen Behandlung gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA) Grad 1 oder 0.
13. Mindestens eine Tumorläsion kann gemäß RECIST in mindestens einer Dimension genau gemessen werden. Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie (wie Operation, Strahlentherapie, RFA, PEI oder Kryoablation) behandelt, es sei denn, sie hat zwischenzeitlich eine Progression gezeigt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
2. Vorherige Embolisation, systemische oder Strahlentherapie bei HCC (Leber)
3. Tumorlast in der Leber von über 70 %.
4. Vollständiger Verschluss des gesamten Pfortadersystems
5. Aszites refraktär gegenüber diuretischer Therapie (minimal oder spurlos in der Bildgebung ist akzeptabel)
6. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1). Jeder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde, ist zulässig.
7. Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
8. Vorgeschichte von Blutungen innerhalb der letzten 4 Wochen (sofern nicht von PI als klinisch unbedeutend erachtet, z. B. eine kurze Epistaxis-Episode)
9. Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Doxorubicin
10. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen,
11. Dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA), Myokardischämie innerhalb von 6 Monaten, aktive koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern, instabile Angina pectoris oder Laborbefunde, die im Hinblick auf der Prüfarzt macht es für den Patienten unerwünscht, an der Studie teilzunehmen
12. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
13. Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
14. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck von 150/100 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten) (Patienten mit behandeltem Bluthochdruck sind geeignet)
15. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion, periphere Gefäßerkrankung)
16. Geschichte der Organtransplantation
17. Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie Grad > 2 (siehe Anhang D)
18. Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einem zusätzlichen experimentellen Medikament
19. Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie oder auf Warfarin. Hinweis: Wenn ein Patient über einen Zeitraum von 1 Monat mit Coumadin behandelt wurde und stabil war, kann er in das Protokoll aufgenommen werden.
20. Vorhandensein klinisch offensichtlicher Metastasen im Zentralnervensystem oder im Gehirn
21. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
22. Gefäßanatomie, die eine Katheterplatzierung oder Injektion von LC Bead-Mikrosphären ausschließt
23. Vorhandensein kollateraler Gefäßwege, die während der Embolisation möglicherweise normale Territorien gefährden
24. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend
25. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
26. Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
27. Kind B8, B9 und C
28. ECOG ≥ 2
29. Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion oder AIDS-bedingter oder schwerer akuter oder chronischer Erkrankung
30. Vorhandensein eines portosystemischen Shunts
31. Schwere Atheromatose
32. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung von Studienergebnissen beeinträchtigen können
33. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (>Grad 2)
34. Patienten, die eine Therapie gegen Hepatitis A, B oder C erhalten.
35. Patienten mit offensichtlicher und/oder symptomatischer extrahepatischer Erkrankung. Befunde von ungewisser Signifikanz, wie Lungenläsionen mit einem Durchmesser von weniger als 10 mm oder vergrößerte periportale Lymphknoten, werden Patienten nicht ausschließen, jedoch werden Befunde, die höchst verdächtig für metastasiertes HCC sind, Patienten von dieser Studie ausschließen.
36. Jegliche Kontraindikation für einen arteriellen Eingriff, wie z. B. gestörte Gerinnungstests (Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 oder Prothrombinaktivität < 50 Prozent)
37. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung einer systemischen Chemotherapie (Serumbilirubin > 3 mg/dL, Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3)
38. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Sorafenib