法尼基转移酶抑制剂 (Tipifarnib) 在套细胞淋巴瘤中的疗效和安全性

纳入标准：

• 18 岁或以上的男性或女性受试者。
• 基于世界卫生组织 1997 年分类的经组织学证实的套细胞淋巴瘤的初步诊断。
• 既往抗肿瘤治疗后复发、难治或进行性 MCL 不能接受高剂量自体干细胞移植的患者。 自先前抗肿瘤治疗以来的复发或进展必须通过新病变或现有病变进展的客观证据来证明。 不需要活检。
• 安娜堡 I-IV 阶段。
• 至少 1 个可测量的淋巴结肿块在 2 个垂直维度上 > 1.5 厘米，并且之前未接受过照射或在之前的照射后已经生长。
• 东部肿瘤合作组 [ECOG] 表现状态 0-2。

• 筛选时的以下实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 G/L 和血小板 ≥ 75 G/L
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；总胆红素≤ 1.5 x ULN；肌酐水平 ≤ 150 µmol/L
• 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即，激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）。 在研究期间，女性既没有母乳喂养也没有怀孕。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。
• 在执行任何与研究相关的程序之前自愿签署知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，并了解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
• 患者的最低预期寿命为 3 个月。

排除标准：

• 任何其他类型的淋巴瘤。
• 之前使用 Zarnestra® 进行过治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内进行抗肿瘤或放射治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内进行过大手术。
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内使用利妥昔单抗、阿仑单抗 (Mabcampath®) 或其他未偶联的治疗性抗体
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内的亚硝基脲。
• 第 1 周期第 1 天前 4 周内使用放射免疫偶联物或毒素免疫偶联物，例如 ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) 或 tositumomab (Bexxar®)。
• 自第 1 周期第 1 天参加另一项研究药物研究以来不到 30 天。 如果不会干扰参与本研究，则允许同时参与非治疗研究。
• 已知或怀疑对咪唑类药物过敏，例如克霉唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、磺康唑、噻康唑或特康唑。
• 受试者未从任何治疗相关的非血液学毒性中充分恢复（恢复定义为 NCI CTC v3.0 0 级或 1 级）。
• 任何级别的症状性周围神经病变。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内诊断或治疗非 NHL 恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位恶性肿瘤除外。 如果 (1) 在初始治疗前他们的疾病为 T1-T2a、N0、M0，Gleason 评分≤7，并且前列腺特异性抗原 (PSA) ≤10 ng/mL，则之前被诊断患有前列腺癌的受试者符合条件，(2 ) 他们在第 1 周期的第 1 天前 ≥ 2 年接受了根治性治疗（即前列腺切除术或放疗），并且 (3) 在治疗后至少 2 年，他们没有前列腺癌的临床证据，并且他们的 PSA 检测不到，如果他们行前列腺切除术或 <1 ng/mL（如果未行前列腺切除术）。
• 需要治疗的活动性全身感染。
• 以前已知的 HIV 阳性血清学
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 监护人下的成年患者。