A farnezil-transzferáz gátló (tipifarnib) hatékonysága és biztonságossága köpenysejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alany 18 éves vagy idősebb.
• A szövettanilag igazolt köpenysejtes limfóma kezdeti diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet 1997-es osztályozása alapján.
• Relapszusos, refrakter vagy progresszív MCL-ben szenvedő, korábbi daganatellenes kezelést követően nagy dózisú autológ őssejt-transzplantációban nem részesülő beteg. A korábbi daganatellenes kezelés óta bekövetkezett visszaesést vagy progressziót új léziókkal vagy a meglévő léziók progressziójának objektív bizonyítékával kell dokumentálni. Biopszia nem szükséges.
• Ann Arbor I-IV.
• Legalább 1 mérhető nyirokcsomótömeg, amely 2 merőleges méretben >1,5 cm, és korábban nem volt besugározva, vagy az előző besugárzás óta megnőtt.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport [ECOG] teljesítmény állapota 0-2.

• A következő laboratóriumi értékek a szűréskor:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 G/L és vérlemezkék ≥ 75 G/L
  • aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Kreatinin szint ≤ 150 µmol/L
• A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt. A nők nem szoptatnak és nem terhesek a vizsgálat időtartama alatt. A szűrés során kapott negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre. A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
• Önkéntes aláírt, tájékozott beleegyezés a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását az alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• Beteg, akinek minimális élettartama 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más típusú limfóma.
• Korábbi kezelés Zarnestra®-val.
• Neoplasztikus vagy sugárterápia az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül.
• Nagy műtét az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) vagy más nem konjugált terápiás antitest az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül
• Nitrozourea az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül.
• Radioimmunkonjugátumok vagy toxin immunkonjugátumok, például ibritumomab-tiuxetan (Zevalin™) vagy tositumomab (Bexxar®) az 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül.
• Kevesebb mint 30 nap az 1. ciklus 1. napján egy másik vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban való részvétel óta. A kezelést nem igénylő vizsgálatokban való egyidejű részvétel megengedett, ha ez nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt.
• Ismert vagy feltételezett allergia imidazol gyógyszerekkel, például klotrimazollal, ketokonazollal, mikonazollal, ekonazollal, fentikonazollal, izokonazollal, szulkonazollal, tiokonazollal vagy terkonazollal szemben.
• Az alanyok, akik nem gyógyultak fel megfelelően semmilyen kezeléssel összefüggő nem hematológiai toxicitásból (a felépülést NCI CTC v3.0 0. vagy 1. fokozatúként határozták meg).
• Bármilyen fokozatú tüneti perifériás neuropátia.
• Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek az 1. ciklus 1. napja előtt 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ rosszindulatú daganat teljes reszekcióját. Azok az alanyok, akiknél korábban prosztatarákot diagnosztizáltak, akkor jogosultak, ha (1) betegségük T1-T2a, N0, M0 volt, Gleason-pontszám ≤7, és prosztata specifikus antigén (PSA) ≤10 ng/ml a kezdeti terápia előtt (2) ) az 1. ciklus 1. napja előtt ≥ 2 évvel definitív gyógyító terápiában (pl. prosztatektómia vagy sugárterápia) részesültek, és (3) legalább 2 évvel a kezelést követően nem volt prosztatarák klinikai bizonyítéka, és a PSA-értékük nem volt kimutatható, ha prosztatektómián estek át, vagy <1 ng/ml, ha nem estek át.
• Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés.
• Korábban ismert HIV-pozitív szerológia
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Felnőtt beteg gondnokság alatt.