Effekt og sikkerhed af Farnesyl-transferase-hæmmeren (Tipifarnib) i mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde 18 år eller ældre.
• Indledende diagnose af histologisk bekræftet mantelcellelymfom baseret på World Health Organization 1997 klassifikation.
• Patienten er ikke i stand til at modtage højdosis autolog stamcelletransplantation med recidiverende, refraktær eller progressiv MCL efter forudgående anti-neoplastisk behandling. Tilbagefald eller progression siden tidligere anti-neoplastisk behandling skal dokumenteres ved nye læsioner eller objektive beviser for progression af eksisterende læsioner. Biopsi er ikke påkrævet.
• Ann Arbor stadier I-IV.
• Mindst 1 målbar lymfeknudemasse, der er >1,5 cm i 2 vinkelrette dimensioner, og som ikke tidligere er blevet bestrålet eller er vokset siden tidligere bestråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus 0-2.

• Følgende laboratorieværdier ved screening:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 G/L og blodplader ≥ 75 G/L
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Kreatininniveau ≤ 150 µmol/L
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed. Kvinder er hverken ammende eller gravide i undersøgelsens varighed. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Patient med minimum forventet levetid på 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden type lymfom.
• Tidligere behandling med Zarnestra®.
• Antineoplastisk eller strålebehandling inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.
• Større operation inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) eller andet ukonjugeret terapeutisk antistof inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1
• Nitrosoureas inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.
• Radioimmunokonjugater eller toksinimmunkonjugater såsom ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) eller tositumomab (Bexxar®) inden for 4 uger før dag 1 i cyklus 1.
• Mindre end 30 dage siden deltagelse i et andet forsøgsmiddelstudie på dag 1 i cyklus 1. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
• Kendt eller mistænkt allergi over for imidazol-lægemidler, såsom clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol eller terconazol.
• Forsøgspersoner, der ikke var tilstrækkeligt restituerede fra nogen behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet (restitution er defineret som NCI CTC v3.0 Grade 0 eller 1).
• Symptomatisk perifer neuropati af enhver grad.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet end NHL inden for 5 år før dag 1 i cyklus 1, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller in situ malignitet. Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med prostatacancer, er berettigede, hvis (1) deres sygdom var T1-T2a, N0, M0, med en Gleason-score ≤7 og et prostataspecifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml før indledende behandling, (2 ) de havde endelig helbredende behandling (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) ≥2 år før dag 1 af cyklus 1, og (3) mindst 2 år efter behandlingen havde de ingen kliniske beviser for prostatacancer, og deres PSA var uopdagelig, hvis de gennemgik prostatektomi eller <1 ng/ml, hvis de ikke fik foretaget prostatektomi.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.
• Tidligere kendt HIV-positiv serologi
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Voksen patient under værge.