Eficacia y seguridad del inhibidor de la farnesiltransferasa (tipifarnib) en el linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de 18 años o más.
• Diagnóstico inicial de linfoma de células del manto confirmado histológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 1997.
• Paciente que no puede recibir un trasplante autólogo de células madre en dosis altas con LCM en recaída, refractario o progresivo después de un tratamiento antineoplásico previo. La recaída o la progresión desde la terapia antineoplásica previa deben documentarse mediante nuevas lesiones o evidencia objetiva de la progresión de las lesiones existentes. No se requiere biopsia.
• Etapas I-IV de Ann Arbor.
• Al menos 1 masa medible de ganglio linfático que sea >1,5 cm en 2 dimensiones perpendiculares y que no haya sido irradiada previamente o haya crecido desde la irradiación anterior.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG] 0-2.

• Los siguientes valores de laboratorio en la selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 G/L y plaquetas ≥ 75 G/L
  • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN; alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; Nivel de creatinina ≤ 150 µmol/L
• El sujeto femenino es posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o está dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. Las mujeres no están amamantando ni embarazadas durante la duración del estudio. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
• Consentimiento informado voluntario firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Paciente con expectativa de vida mínima de 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otro tipo de linfoma.
• Tratamiento previo con Zarnestra®.
• Terapia antineoplásica o de radiación dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) u otro anticuerpo terapéutico no conjugado dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Nitrosoureas dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Radioinmunoconjugados o inmunoconjugados de toxinas como ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) o tositumomab (Bexxar®) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Menos de 30 días desde la participación en otro estudio de agente en investigación el día 1 del ciclo 1. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, siempre que no interfiera con la participación en este estudio.
• Alergia conocida o sospechada a los medicamentos imidazólicos, como clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol o terconazol.
• Sujetos que no se recuperaron adecuadamente de cualquier toxicidad no hematológica relacionada con el tratamiento (la recuperación se define como NCI CTC v3.0 Grado 0 o 1).
• Neuropatía periférica sintomática de cualquier grado.
• Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea NHL dentro de los 5 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o neoplasia maligna in situ. Los sujetos previamente diagnosticados con cáncer de próstata son elegibles si (1) su enfermedad era T1-T2a, N0, M0, con una puntuación de Gleason ≤7 y un antígeno prostático específico (PSA) ≤10 ng/mL antes de la terapia inicial, (2 ) tenían terapia curativa definitiva (es decir, prostatectomía o radioterapia) ≥2 años antes del Día 1 del Ciclo 1, y (3) como mínimo 2 años después de la terapia no tenían evidencia clínica de cáncer de próstata, y su PSA era indetectable si se sometieron a prostatectomía o <1 ng/mL si no se sometieron a prostatectomía.
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento.
• Serología VIH positiva previamente conocida
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Paciente adulto bajo tutor.