Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora transferazy farnezylu (Tipifarnib) w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
• Wstępne rozpoznanie histologicznie potwierdzonego chłoniaka z komórek płaszcza na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 1997 roku.
• Pacjent, który nie może otrzymać autologicznego przeszczepu dużych dawek komórek macierzystych z nawrotowym, opornym lub postępującym MCL po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym. Nawrót lub progresja od poprzedniej terapii przeciwnowotworowej musi być udokumentowana nowymi zmianami lub obiektywnymi dowodami progresji istniejących zmian. Biopsja nie jest wymagana.
• Ann Arbor etapy I-IV.
• Co najmniej 1 mierzalna masa węzłów chłonnych, która wynosi >1,5 cm w 2 prostopadłych wymiarach i nie była wcześniej napromieniana lub urosła od czasu poprzedniego napromieniania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.

• Następujące wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 G/l i płytki krwi ≥ 75 G/l
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN; Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; Stężenie kreatyniny ≤ 150 µmol/l
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania. W czasie trwania badania kobiety nie karmią piersią ani nie są w ciąży. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Dobrowolna podpisana świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent z minimalną przewidywaną długością życia 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny rodzaj chłoniaka.
• Wcześniejsze leczenie Zarnestra®.
• Leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Rytuksymab, alemtuzumab (Mabcampath®) lub inne nieskoniugowane przeciwciało terapeutyczne w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Nitrozomoczniki w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Radioimmunokoniugaty lub immunokoniugaty toksyn, takie jak ibrytumomab tiuksetan (Zevalin™) lub tositumomab (Bexxar®) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Mniej niż 30 dni od udziału w innym badaniu czynnika eksperymentalnego w dniu 1 cyklu 1. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, o ile nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu.
• Znana lub podejrzewana alergia na leki imidazolowe, takie jak klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, izokonazol, sulkonazol, tiokonazol lub terkonazol.
• Pacjenci nie wyzdrowiali odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności niehematologicznej związanej z leczeniem (wyzdrowienie definiuje się jako stopień 0 lub 1 wg NCI CTC v3.0).
• Objawowa neuropatia obwodowa dowolnego stopnia.
• Zdiagnozowany lub leczony nowotwór złośliwy inny niż NHL w ciągu 5 lat przed 1. dniem cyklu 1, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub nowotworu złośliwego in situ. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano raka gruczołu krokowego, kwalifikują się, jeśli (1) ich choroba była T1-T2a, N0, M0, z wynikiem Gleasona ≤7 i antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) ≤10 ng/ml przed terapią początkową, (2 ) mieli definitywnie wyleczoną terapię (tj. prostatektomię lub radioterapię) ≥2 lata przed 1. dniem cyklu 1 oraz (3) przez co najmniej 2 lata po terapii nie mieli klinicznych objawów raka prostaty, a ich PSA było niewykrywalne, jeśli przeszli prostatektomię lub <1 ng/ml, jeśli nie zostali poddani prostatektomii.
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia.
• Wcześniej znana serologia HIV-pozytywna
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Dorosły pacjent pod opieką opiekuna.