Efficacia e sicurezza dell'inibitore della farnesil-transferasi (Tipifarnib) nel linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi iniziale di linfoma mantellare confermato istologicamente sulla base della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità del 1997.
• Paziente non in grado di ricevere un trapianto di cellule staminali autologhe ad alte dosi con MCL recidivato, refrattario o progressivo dopo un precedente trattamento antineoplastico. La recidiva o la progressione dalla precedente terapia antineoplastica deve essere documentata da nuove lesioni o da prove obiettive di progressione di lesioni esistenti. La biopsia non è richiesta.
• Ann Arbor stadi I-IV.
• Almeno 1 massa linfonodale misurabile che sia >1,5 cm in 2 dimensioni perpendicolari e non sia stata precedentemente irradiata o sia cresciuta dopo l'irradiazione precedente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.

• I seguenti valori di laboratorio allo screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 G/L e piastrine ≥ 75 G/L
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; Livello di creatinina ≤ 150 µmol/L
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Le donne non allattano né sono incinte per tutta la durata dello studio. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
• Consenso informato volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Paziente con aspettativa di vita minima di 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tipo di linfoma.
• Precedente trattamento con Zarnestra®.
• Terapia antineoplastica o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) o altro anticorpo terapeutico non coniugato entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1
• Nitrosourea entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Radioimmunoconiugati o immunoconiugati di tossine come ibritumomab tiuxetano (Zevalin™) o tositumomab (Bexxar®) entro 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Meno di 30 giorni dalla partecipazione a un altro studio con agente sperimentale il giorno 1 del ciclo 1. È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio.
• Allergia nota o sospetta ai farmaci imidazolici, come clotrimazolo, ketoconazolo, miconazolo, econazolo, fenticonazolo, isoconazolo, sulconazolo, tioconazolo o terconazolo.
• Soggetti non adeguatamente guariti da qualsiasi tossicità non ematologica correlata al trattamento (il recupero è definito come NCI CTC v3.0 Grado 0 o 1).
• Neuropatia periferica sintomatica di qualsiasi grado.
• - Diagnosticato o trattato per un tumore maligno diverso dal NHL entro 5 anni prima del giorno 1 del ciclo 1, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del tumore maligno in situ. I soggetti con precedente diagnosi di cancro alla prostata sono idonei se (1) la loro malattia era T1-T2a, N0, M0, con un punteggio di Gleason ≤7 e un antigene prostatico specifico (PSA) ≤10 ng/mL prima della terapia iniziale, (2 ) avevano ricevuto una terapia curativa definitiva (cioè prostatectomia o radioterapia) ≥2 anni prima del giorno 1 del ciclo 1 e (3) almeno 2 anni dopo la terapia non avevano alcuna evidenza clinica di cancro alla prostata e il loro PSA non era rilevabile se avevano sottoposti a prostatectomia o <1 ng/mL se non sottoposti a prostatectomia.
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento.
• Sierologia HIV positiva precedentemente nota
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Paziente adulto sotto tutore.