Eficácia e Segurança do Inibidor da Farnesil-transferase (Tipifarnib) no Linfoma de Células do Manto

Critério de inclusão:

• Sujeito masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
• Diagnóstico inicial de linfoma de células do manto confirmado histologicamente com base na classificação da Organização Mundial da Saúde de 1997.
• Paciente incapaz de receber transplante autólogo de células-tronco em alta dose com LCM recidivante, refratário ou progressivo após tratamento antineoplásico prévio. A recidiva ou progressão desde a terapia antineoplásica anterior deve ser documentada por novas lesões ou evidência objetiva de progressão de lesões existentes. A biópsia não é necessária.
• Ann Arbor estágios I-IV.
• Pelo menos 1 massa mensurável de linfonodo maior que 1,5 cm em 2 dimensões perpendiculares e que não tenha sido previamente irradiada ou tenha crescido desde a irradiação anterior.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.

• Os seguintes valores laboratoriais na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 G/L e plaquetas ≥ 75 G/L
  • Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN; Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; Nível de creatinina ≤ 150 µmol/L
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. As mulheres não estão amamentando nem grávidas durante o estudo. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
• Consentimento informado voluntário assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Paciente com expectativa de vida mínima de 3 meses.

Critério de exclusão:

• Qualquer outro tipo de linfoma.
• Tratamento prévio com Zarnestra®.
• Terapia antineoplásica ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Rituximabe, alemtuzumabe (Mabcampath®) ou outro anticorpo terapêutico não conjugado dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Nitrosoureias dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Radioimunoconjugados ou imunoconjugados de toxinas, como ibritumomabe tiuxetano (Zevalin™) ou tositumomabe (Bexxar®) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
• Menos de 30 dias desde a participação em outro estudo de agente experimental no dia 1 do ciclo 1. A participação simultânea em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos imidazólicos, como clotrimazol, cetoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol ou terconazol.
• Os indivíduos não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade não hematológica relacionada ao tratamento (a recuperação é definida como NCI CTC v3.0 Grau 0 ou 1).
• Neuropatia periférica sintomática de qualquer grau.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade que não LNH dentro de 5 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou malignidade in situ. Indivíduos previamente diagnosticados com câncer de próstata são elegíveis se (1) sua doença for T1-T2a, N0, M0, com um escore de Gleason ≤7 e um antígeno prostático específico (PSA) ≤10 ng/mL antes da terapia inicial, (2 ) eles tiveram terapia curativa definitiva (isto é, prostatectomia ou radioterapia) ≥2 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, e (3) no mínimo 2 anos após a terapia eles não tinham evidência clínica de câncer de próstata, e seu PSA era indetectável se eles foram submetidos à prostatectomia ou <1 ng/mL se não foram submetidos à prostatectomia.
• Infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
• Sorologia positiva para HIV previamente conhecida
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Paciente adulto sob responsável.