Effekt och säkerhet för Farnesyl-transferashämmaren (Tipifarnib) vid mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson 18 år eller äldre.
• Initial diagnos av histologiskt bekräftat mantelcellslymfom baserad på Världshälsoorganisationens klassificering 1997.
• Patient som inte kan få högdos autolog stamcellstransplantation med recidiverande, refraktär eller progressiv MCL efter tidigare antineoplastisk behandling. Återfall eller progression sedan tidigare antineoplastisk behandling måste dokumenteras med nya lesioner eller objektiva bevis på progression av befintliga lesioner. Biopsi krävs inte.
• Ann Arbor etapper I-IV.
• Minst 1 mätbar lymfkörtelmassa som är >1,5 cm i 2 vinkelräta dimensioner, och som inte tidigare bestrålats eller växt sedan tidigare bestrålning.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestationsstatus 0-2.

• Följande laboratorievärden vid screening:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 G/L och blodplättar ≥ 75 G/L
  • Aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Kreatininnivå ≤ 150 µmol/L
• Kvinnlig försöksperson är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel (dvs. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under hela studien. Kvinnor är varken ammande eller gravida under hela studien. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Patient med en förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Alla andra typer av lymfom.
• Tidigare behandling med Zarnestra®.
• Antineoplastisk eller strålbehandling inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Stor operation inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) eller annan okonjugerad terapeutisk antikropp inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1
• Nitrosoureas inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Radioimmunokonjugat eller toxinimmunkonjugat som ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) eller tositumomab (Bexxar®) inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1.
• Mindre än 30 dagar sedan deltagandet i en annan prövningsstudie på dag 1 i cykel 1. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är tillåtet, om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie.
• Känd eller misstänkt allergi mot imidazolläkemedel, såsom klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol eller terkonazol.
• Försökspersoner som inte återhämtade sig tillräckligt från någon behandlingsrelaterad icke-hematologisk toxicitet (återhämtning definieras som NCI CTC v3.0 Grad 0 eller 1).
• Symtomatisk perifer neuropati av vilken grad som helst.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet än NHL inom 5 år före dag 1 av cykel 1, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller malignitet in situ. Patienter som tidigare diagnostiserats med prostatacancer är kvalificerade om (1) deras sjukdom var T1-T2a, N0, M0, med ett Gleason-poäng ≤7 och ett prostataspecifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml före den initiala behandlingen, (2 ) de hade definitivt botande behandling (dvs. prostatektomi eller strålbehandling) ≥2 år före dag 1 i cykel 1, och (3) vid minst 2 år efter behandlingen hade de inga kliniska bevis på prostatacancer, och deras PSA var omöjlig att upptäcka om de genomgick prostatektomi eller <1 ng/ml om de inte genomgick prostatektomi.
• Aktiv systemisk infektion som kräver behandling.
• Tidigare känd HIV-positiv serologi
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Vuxen patient under vårdnadshavare.