Efficacité et innocuité de l'inhibiteur de la farnésyl-transférase (tipifarnib) dans le lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin de 18 ans ou plus.
• Diagnostic initial de lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé de 1997.
• Patient incapable de recevoir une greffe de cellules souches autologues à haute dose avec un MCL récidivant, réfractaire ou progressif après un traitement anti-néoplasique antérieur. La rechute ou la progression depuis un traitement antinéoplasique antérieur doit être documentée par de nouvelles lésions ou une preuve objective de la progression des lésions existantes. La biopsie n'est pas nécessaire.
• Stades I à IV d'Ann Arbor.
• Au moins 1 masse ganglionnaire mesurable qui est > 1,5 cm dans 2 dimensions perpendiculaires et qui n'a pas été irradiée auparavant ou qui s'est développée depuis l'irradiation précédente.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.

• Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 G/L et plaquettes ≥ 75 G/L
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Taux de créatinine ≤ 150 µmol/L
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Les femmes ne sont ni allaitantes ni enceintes pendant la durée de l'étude. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
• Consentement éclairé signé volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Patient avec une espérance de vie minimale de 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Tout autre type de lymphome.
• Traitement antérieur avec Zarnestra®.
• Antinéoplasique ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) ou autre anticorps thérapeutique non conjugué dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
• Nitrosourées dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Radioimmunoconjugués ou immunoconjugués de toxine tels que l'ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) ou le tositumomab (Bexxar®) dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
• Moins de 30 jours depuis la participation à une autre étude sur un agent expérimental au jour 1 du cycle 1. La participation simultanée à des études sans traitement est autorisée, si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude.
• Allergie connue ou suspectée aux médicaments à base d'imidazole, tels que le clotrimazole, le kétoconazole, le miconazole, l'éconazole, le fenticonazole, l'isoconazole, le sulconazole, le tioconazole ou le terconazole.
• Les sujets n'ont pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité non hématologique liée au traitement (la récupération est définie comme NCI CTC v3.0 Grade 0 ou 1).
• Neuropathie périphérique symptomatique de tout grade.
• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le LNH dans les 5 ans précédant le jour 1 du cycle 1, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur maligne in situ. Les sujets précédemment diagnostiqués avec un cancer de la prostate sont éligibles si (1) leur maladie était T1-T2a, N0, M0, avec un score de Gleason ≤7, et un antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤10 ng/mL avant le traitement initial, (2 ) ils ont eu un traitement curatif définitif (c'est-à-dire une prostatectomie ou une radiothérapie) ≥ 2 ans avant le jour 1 du cycle 1, et (3) au moins 2 ans après le traitement, ils n'avaient aucun signe clinique de cancer de la prostate et leur PSA était indétectable s'ils ont subi une prostatectomie ou <1 ng/mL s'ils n'ont pas subi de prostatectomie.
• Infection systémique active nécessitant un traitement.
• Sérologie séropositive antérieurement connue
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Patient adulte sous tutelle.