Werkzaamheid en veiligheid van de farnesyltransferaseremmer (tipifarnib) bij mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon 18 jaar of ouder.
• Eerste diagnose van histologisch bevestigd mantelcellymfoom op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 1997.
• Patiënt niet in staat om hoge dosis autologe stamceltransplantatie te ondergaan met recidiverende, refractaire of progressieve MCL na voorafgaande antineoplastische behandeling. Terugval of progressie sinds eerdere antineoplastische therapie moet worden gedocumenteerd door nieuwe laesies of objectief bewijs van progressie van bestaande laesies. Biopsie is niet vereist.
• Ann Arbor stadia I-IV.
• Ten minste 1 meetbare lymfekliermassa die >1,5 cm is in 2 loodrechte dimensies en niet eerder is bestraald of is gegroeid sinds eerdere bestraling.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiestatus 0-2.

• De volgende laboratoriumwaarden bij screening:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 G/L en bloedplaatjes ≥ 75 G/L
  • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Creatininegehalte ≤ 150 µmol/L
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (dwz een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. Vrouwen geven geen borstvoeding en zijn niet zwanger tijdens de duur van het onderzoek. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Vrijwillige ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Patiënt met een minimale levensverwachting van 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Elk ander type lymfoom.
• Eerdere behandeling met Zarnestra®.
• Anti-neoplastische of bestralingstherapie binnen 2 weken vóór dag 1 van cyclus 1.
• Grote operatie binnen 2 weken voor dag 1 van cyclus 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) of ander ongeconjugeerd therapeutisch antilichaam binnen 2 weken vóór dag 1 van cyclus 1
• Nitrosurea binnen 2 weken voor Dag 1 van Cyclus 1.
• Radioimmunoconjugaten of toxine-immunoconjugaten zoals ibritumomabtiuxetan (Zevalin™) of tositumomab (Bexxar®) binnen 4 weken vóór dag 1 van cyclus 1.
• Minder dan 30 dagen sinds deelname aan een ander onderzoek met onderzoeksagentia op dag 1 van cyclus 1. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is toegestaan, als dit de deelname aan dit onderzoek niet belemmert.
• Bekende of vermoede allergie voor imidazoolgeneesmiddelen, zoals clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol of terconazol.
• Proefpersonen die niet adequaat herstelden van enige behandelingsgerelateerde niet-hematologische toxiciteit (herstel wordt gedefinieerd als NCI CTC v3.0 Graad 0 of 1).
• Symptomatische perifere neuropathie van elke graad.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan NHL binnen 5 jaar vóór dag 1 van cyclus 1, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit. Patiënten bij wie eerder prostaatkanker is vastgesteld, komen in aanmerking als (1) hun ziekte T1-T2a, N0, M0 was, met een Gleason-score ≤7 en een prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤10 ng/ml voorafgaand aan de initiële therapie, (2 ) zij hadden een definitieve curatieve therapie (d.w.z. prostatectomie of radiotherapie) ≥2 jaar vóór dag 1 van cyclus 1, en (3) zij hadden minimaal 2 jaar na de therapie geen klinisch bewijs van prostaatkanker en hun PSA was ondetecteerbaar als zij prostatectomie ondergingen of <1 ng/ml als ze geen prostatectomie ondergingen.
• Actieve systemische infectie die behandeling vereist.
• Eerder bekende hiv-positieve serologie
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Volwassen patiënt onder voogdij.