Účinnost a bezpečnost inhibitoru farnesyl-transferázy (Tipifarnib) u lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let.
• Prvotní diagnóza histologicky potvrzeného lymfomu z plášťových buněk na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace z roku 1997.
• Pacient není schopen podstoupit vysokou dávku autologní transplantace kmenových buněk s relabujícím, refrakterním nebo progresivním MCL po předchozí antineoplastické léčbě. Recidiva nebo progrese od předchozí antineoplastické terapie musí být dokumentována novými lézemi nebo objektivními důkazy progrese stávajících lézí. Biopsie není nutná.
• Ann Arbor etapy I-IV.
• Alespoň 1 měřitelnou masu lymfatické uzliny, která je >1,5 cm ve 2 kolmých rozměrech a která nebyla dříve ozářena nebo od předchozího ozáření narostla.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2.

• Následující laboratorní hodnoty při screeningu:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 G/l a krevní destičky ≥ 75 G/l
  • aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Hladina kreatininu ≤ 150 µmol/l
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Ženy po dobu trvání studie nekojí ani nejsou těhotné. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacient s minimální délkou života 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli jiný typ lymfomu.
• Předchozí ošetření přípravkem Zarnestra®.
• Antineoplastická nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®) nebo jiná nekonjugovaná terapeutická protilátka během 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1
• Nitrosomočoviny do 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1.
• Radioimunokonjugáty nebo toxinové imunokonjugáty, jako je ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) nebo tositumomab (Bexxar®) během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1.
• Méně než 30 dní od účasti ve studii s jinou zkoumanou látkou v den 1 cyklu 1. Současná účast v neléčebných studiích je povolena, pokud to nebude narušovat účast v této studii.
• Známá nebo suspektní alergie na imidazolová léčiva, jako je klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol nebo terkonazol.
• Subjekty se adekvátně nezotavily z jakékoli nehematologické toxicity související s léčbou (uzdravení je definováno jako NCI CTC v3.0 stupeň 0 nebo 1).
• Symptomatická periferní neuropatie jakéhokoli stupně.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než NHL během 5 let před 1. dnem cyklu 1, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ malignity. Subjekty dříve diagnostikované s rakovinou prostaty jsou způsobilé, pokud (1) jejich onemocnění bylo T1-T2a, N0, M0, s Gleasonovým skóre ≤7 a prostatický specifický antigen (PSA) ≤10 ng/ml před počáteční terapií, (2 ) měli definitivní kurativní terapii (tj. prostatektomii nebo radioterapii) ≥ 2 roky před 1. dnem cyklu 1 a (3) minimálně 2 roky po terapii neměli žádné klinické známky rakoviny prostaty a jejich PSA bylo nedetekovatelné, pokud podstoupili prostatektomii nebo <1 ng/ml, pokud nepodstoupili prostatektomii.
• Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu.
• Dříve známá HIV pozitivní sérologie
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Dospělý pacient pod opatrovníkem.