Farnesyylitransferaasi-inhibiittorin (tipifarnibin) teho ja turvallisuus vaippasolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18 vuotta tai vanhempi.
• Histologisesti vahvistetun manttelisolulymfooman ensimmäinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön vuoden 1997 luokituksen perusteella.
• Potilas, joka ei voi saada suuriannoksista autologista kantasolusiirtoa, jolla on uusiutunut, refraktaarinen tai etenevä MCL aiemman antineoplastisen hoidon jälkeen. Relapsi tai eteneminen edellisen antineoplastisen hoidon jälkeen on dokumentoitava uusilla leesioilla tai objektiivisilla todisteilla olemassa olevien leesioiden etenemisestä. Biopsiaa ei vaadita.
• Ann Arbor vaiheet I-IV.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva imusolmukemassa, joka on >1,5 cm kahdessa kohtisuorassa mitassa ja jota ei ole aiemmin säteilytetty tai se on kasvanut edellisen säteilytyksen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​0-2.

• Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 G/L ja verihiutaleet ≥ 75 G/L
  • aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Kreatiniinitaso ≤ 150 µmol/l
• Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai abstinenssia) tutkimuksen ajan. Naiset eivät imetä eivätkä ole raskaana tutkimuksen aikana. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla. Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
• Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilas, jonka elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu lymfoomatyyppi.
• Aikaisempi hoito Zarnestra®:lla.
• Antineoplastinen tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Rituksimabi, alemtutsumabi (Mabcampath®) tai muu konjugoimaton terapeuttinen vasta-aine 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
• Nitrosoureat 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Radioimmunokonjugaatit tai toksiini-immunokonjugaatit, kuten ibritumomabitiuksetaani (Zevalin™) tai tositumomabi (Bexxar®) 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää.
• Alle 30 päivää osallistumisesta toiseen tutkimusainetutkimukseen syklin 1 päivänä. Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
• Tunnettu tai epäilty allergia imidatsolilääkkeille, kuten klotrimatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, ekonatsoli, fentikonatsoli, isokonatsoli, sulkonatsoli, tiokonatsoli tai terkonatsoli.
• Koehenkilöt, jotka eivät toipuneet riittävästi mistään hoitoon liittyvästä ei-hematologisesta toksisuudesta (toipuminen määritellään NCI CTC v3.0 Grade 0 tai 1).
• Kaiken asteen oireinen perifeerinen neuropatia.
• Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin NHL 5 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman, ihon levyepiteelikarsinooman tai in situ -maligniteetin täydellistä resektiota. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu eturauhassyöpä, ovat kelvollisia, jos (1) heidän sairautensa oli T1-T2a, N0, M0, Gleason-pistemäärä ≤7 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤10 ng/ml ennen aloitushoitoa (2) ) heillä oli lopullinen parantava hoito (eli eturauhasen poisto tai sädehoito) ≥ 2 vuotta ennen syklin 1 päivää ja (3) vähintään 2 vuotta hoidon jälkeen heillä ei ollut kliinistä näyttöä eturauhassyövästä, ja heidän PSA:ta ei voitu havaita, jos he joille tehtiin eturauhasen poisto tai <1 ng/ml, jos heille ei tehty eturauhasen poistoa.
• Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen infektio.
• Aikaisemmin tunnettu HIV-positiivinen serologia
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Aikuinen potilas huoltajan alaisuudessa.