Эффективность и безопасность ингибитора фарнезилтрансферазы (типифарниб) при мантийноклеточной лимфоме

Критерии включения:

• Мужчина или женщина 18 лет и старше.
• Первоначальный диагноз гистологически подтвержденной мантийно-клеточной лимфомы на основании классификации Всемирной организации здравоохранения 1997 года.
• Пациент, не способный получить высокую дозу аутологичной трансплантации стволовых клеток с рецидивирующей, рефрактерной или прогрессирующей MCL после предшествующего противоопухолевого лечения. Рецидив или прогрессирование после предшествующей противоопухолевой терапии должно быть подтверждено новыми поражениями или объективными доказательствами прогрессирования существующих поражений. Биопсия не требуется.
• Анн-Арбор этапы I-IV.
• По крайней мере, 1 поддающееся измерению образование лимфатического узла размером >1,5 см в двух перпендикулярных измерениях, ранее не подвергавшееся облучению или выросшее после предыдущего облучения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 0-2.

• Следующие лабораторные показатели при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 г/л и тромбоцитов ≥ 75 г/л
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН; Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; Уровень креатинина ≤ 150 мкмоль/л
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Женщины не кормят грудью и не беременны на время исследования. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
• Добровольное подписанное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Пациент с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца.

Критерий исключения:

• Любой другой тип лимфомы.
• Предшествующее лечение препаратом Зарнестра®.
• Противоопухолевую или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
• Крупная операция в течение 2 недель до 1-го дня 1-го цикла.
• Ритуксимаб, алемтузумаб (Mabcampath®) или другое неконъюгированное терапевтическое антитело в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1
• Нитромочевины в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
• Радиоиммуноконъюгаты или иммуноконъюгаты токсина, такие как ибритумомаб тиуксетан (Зевалин™) или тозитумомаб (Бексар®) в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
• Менее 30 дней с момента участия в исследовании другого исследуемого агента в 1-й день цикла 1. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, допускается, если это не будет мешать участию в этом исследовании.
• Известная или предполагаемая аллергия на препараты имидазола, такие как клотримазол, кетоконазол, миконазол, эконазол, фентиконазол, изоконазол, сулконазол, тиоконазол или терконазол.
• Субъекты, не восстановившиеся должным образом после какой-либо негематологической токсичности, связанной с лечением (выздоровление определяется как NCI CTC v3.0 Grade 0 или 1).
• Симптоматическая периферическая невропатия любой степени.
• Диагноз или лечение злокачественного новообразования, отличного от НХЛ, в течение 5 лет до 1-го дня цикла 1, за исключением полной резекции базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или злокачественного новообразования in situ. Субъекты, ранее диагностированные с раком предстательной железы, имеют право на участие, если (1) их заболевание было T1-T2a, N0, M0, с оценкой Глисона ≤7 и специфическим антигеном простаты (PSA) ≤10 нг/мл до начальной терапии, (2 ) они прошли радикальную лечебную терапию (например, простатэктомию или лучевую терапию) ≥2 лет до 1-го дня цикла 1, и (3) как минимум через 2 года после терапии у них не было клинических признаков рака предстательной железы, а их ПСА был неопределяемым, если они подверглись простатэктомии или <1 нг/мл, если они не подверглись простатэктомии.
• Активная системная инфекция, требующая лечения.
• Ранее известная ВИЧ-положительная серология
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Взрослый пациент под опекой.