Effekten og sikkerheten til Farnesyl-transferase-hemmeren (Tipifarnib) ved mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
• Innledende diagnose av histologisk bekreftet mantelcellelymfom basert på klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon fra 1997.
• Pasienten kan ikke motta høydose autolog stamcelletransplantasjon med residiverende, refraktær eller progressiv MCL etter tidligere antineoplastisk behandling. Tilbakefall eller progresjon siden tidligere antineoplastisk behandling må dokumenteres ved nye lesjoner eller objektive bevis på progresjon av eksisterende lesjoner. Biopsi er ikke nødvendig.
• Ann Arbor stadier I-IV.
• Minst 1 målbar lymfeknutemasse som er >1,5 cm i 2 perpendikulære dimensjoner, og som ikke er tidligere bestrålet eller har vokst siden forrige bestråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus 0-2.

• Følgende laboratorieverdier ved screening:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 G/L og blodplater ≥ 75 G/L
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Kreatininnivå ≤ 150 µmol/L
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Kvinner er verken ammende eller gravide i løpet av studien. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.
• Frivillig signert informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Pasient med minimum forventet levealder på 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen type lymfom.
• Tidligere behandling med Zarnestra®.
• Antineoplastisk eller strålebehandling innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.
• Større operasjon innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.
• Rituximab, alemtuzumab (Mabcampath®), eller annet ukonjugert terapeutisk antistoff innen 2 uker før dag 1 av syklus 1
• Nitrosoureas innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.
• Radioimmunokonjugater eller toksinimmunkonjugater som ibritumomab tiuxetan (Zevalin™), eller tositumomab (Bexxar®) innen 4 uker før dag 1 av syklus 1.
• Mindre enn 30 dager siden deltagelse i en annen undersøkelsesmiddelstudie på dag 1 av syklus 1. Samtidig deltakelse i ikke-behandlingsstudier er tillatt dersom det ikke vil forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Kjent eller mistenkt allergi mot imidazolmedisiner, slik som klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol eller terkonazol.
• Personer som ikke ble tilstrekkelig restituert fra noen behandlingsrelatert ikke-hematologisk toksisitet (restitusjon er definert som NCI CTC v3.0 grad 0 eller 1).
• Symptomatisk perifer nevropati av hvilken som helst grad.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet enn NHL innen 5 år før dag 1 av syklus 1, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet. Personer som tidligere er diagnostisert med prostatakreft er kvalifisert hvis (1) sykdommen deres var T1-T2a, N0, M0, med en Gleason-score ≤7 og et prostataspesifikt antigen (PSA) ≤10 ng/mL før førstegangsbehandling, (2 ) de hadde definitiv kurativ behandling (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) ≥2 år før dag 1 av syklus 1, og (3) minst 2 år etter behandlingen hadde de ingen kliniske bevis for prostatakreft, og deres PSA var uoppdagelig hvis de gjennomgikk prostatektomi eller <1 ng/ml hvis de ikke gjennomgikk prostatektomi.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
• Tidligere kjent HIV-positiv serologi
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Voksen pasient under verge.