性激素和血液 PCSK9 水平

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 (PCSK9) 是一种分泌型糖蛋白，2003 年首次证明它在脂蛋白代谢中发挥作用，当时 PCSK9 中的几个功能获得性单核苷酸多态性 (SNP) 被证明与常染色体显性遗传性高胆固醇血症 (ADH) 有关). 不久之后，PCSK9 中功能丧失的无意义和错义 SNP 被证明与低胆固醇血症有关。 关于 PCSK9 的作用机制、底物、调节和影响其功能的因素，我们仍然知之甚少，但我们知道 PCSK9 通过降解 LDL 受体来降低 LDL 清除率。 我们检查了 182 名血脂正常的受试者（98 名男性，84 名女性）的血浆 PCSK9 和血脂，并通过 Spearman 分析发现血浆 PCSK9 与男性总胆固醇 (TC)、LDL-C 和 TC/HDL-C 之间存在显着相关性，但在男性中则不然女性，表明 PCSK9 调节和/或功能存在性别差异。

根据我们出乎意料但新颖而令人兴奋的观察，我们假设：睾酮和雌二醇的血清水平与血浆 PCSK9 水平显着相关，男性和女性的睾酮和 17-B 雌二醇替代疗法分别会导致水平的变化血浆 PCSK9，睾酮和雌二醇以不同方式改变 PCSK9 对血脂的影响，至少部分解释了 PCSK9 功能中的性别二分法，并且激素替代疗法对血脂的影响很大一部分是通过以下途径介导的PCSK9 功能。

第 1 组将是 60 名性腺功能减退男性，第 2 组将分别是 60 名绝经后（低雌激素）女性，分别在睾酮和雌激素替代疗法前后。 在开始替代疗法之前和之后 3 个月，他们将接受血浆 PCSK9、男性血清睾酮或女性雌二醇和 TC、甘油三酯、HDL-C 和 LDL-C 的测量。 这些小组研究将使我们能够评估 (a) 激素替代疗法是否对 PCSK9 有影响，以及 (b) 由此产生的 PCSK9 变化是否与脂质反应相关。