Ormoni sessuali e livelli di PCSK9 nel sangue

La proproteina convertasi subtilisina kexina 9 (PCSK9) è una glicoproteina secreta che è stata dimostrata per la prima volta svolgere un ruolo nel metabolismo delle lipoproteine ​​nel 2003, quando è stato dimostrato che diversi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) con guadagno di funzione nel PCSK9 si associano all'ipercolesterolemia autosomica dominante (ADH) ). Poco dopo, è stato dimostrato che gli SNP senza senso e senza senso in PCSK9 si associano all'ipocolesterolemia. Non si sa ancora molto sul meccanismo d'azione del PCSK9, sui suoi substrati, sulla sua regolazione e sui fattori che ne influenzano la funzione, ma sappiamo che il PCSK9 riduce la clearance delle LDL attraverso la degradazione dei recettori LDL. Abbiamo esaminato PCSK9 plasmatico e lipidi sierici in 182 soggetti normolipidemici (98 uomini, 84 donne) e trovato con l'analisi di Spearman una correlazione significativa tra PCSK9 plasmatico e colesterolo totale (TC), LDL-C e TC/HDL-C negli uomini ma non in donne, suggerendo una differenza di genere nella regolazione e/o funzione del PCSK9.

In seguito alla nostra osservazione inaspettata ma nuova ed entusiasmante, ipotizziamo: che i livelli sierici di testosterone ed estradiolo sarebbero significativamente correlati con i livelli plasmatici di PCSK9, che le terapie sostitutive di testosterone e 17-B estradiolo rispettivamente negli uomini e nelle donne comporterebbero cambiamenti nei livelli del PCSK9 plasmatico, che il testosterone e l'estradiolo modificano l'effetto del PCSK9 sui lipidi sierici in modi diversi, spiegando almeno in parte la dicotomia di genere nella funzione del PCSK9, e che una percentuale significativa dell'effetto della terapia ormonale sostitutiva sui lipidi è mediata attraverso Funzione PCSK9.

La coorte n. 1 sarà composta da 60 uomini ipogonadici e la coorte n. 2 sarà composta da 60 donne in postmenopausa (ipoestrogeniche) rispettivamente prima e dopo la terapia sostitutiva con testosterone ed estrogeni. Saranno sottoposti a misurazioni di PCSK9 plasmatico, testosterone sierico negli uomini o estradiolo nelle donne e TC, trigliceridi, HDL-C e LDL-C prima e 3 mesi dopo l'inizio della terapia sostitutiva. Questi studi panel ci permetteranno di valutare se (a) la terapia ormonale sostitutiva ha un effetto su PCSK9 e (b) se i cambiamenti risultanti in PCSK9 sono quindi associati alla risposta lipidica.