A szexuális hormonok és a vér PCSK9 szintje

A Protein konvertáz szubtilizin kexin 9 (PCSK9) egy szekretált glikoprotein, amelyről először 2003-ban mutatták ki, hogy szerepet játszik a lipoprotein metabolizmusban, amikor kimutatták, hogy a PCSK9-ben számos funkciójavító egynukleotidos polimorfizmus (SNP) kapcsolódik az autoszomális domináns hiperkoleszterinémiához (ADH). ). Nem sokkal ezután kimutatták, hogy a PCSK9-ben a funkcióvesztés nonszensz és missense SNP-k hipokoleszterinémiával társulnak. Még mindig sok minden nem ismert a PCSK9 hatásmechanizmusáról, szubsztrátjairól, szabályozásáról és működését befolyásoló tényezőkről, de azt tudjuk, hogy a PCSK9 csökkenti az LDL-clearance-t az LDL-receptorok lebontása révén. Megvizsgáltuk a plazma PCSK9-et és a szérum lipideket 182 normolipidemiás alanyon (98 férfi, 84 nő), és Spearman-analízissel szignifikáns összefüggést találtunk a plazma PCSK9 és az összkoleszterin (TC), az LDL-C és a TC/HDL-C között férfiakban, de nem. nőknél, ami nemi különbségre utal a PCSK9 szabályozásában és/vagy funkciójában.

Váratlan, de újszerű és izgalmas megfigyelésünk nyomán feltételezzük, hogy a tesztoszteron és az ösztradiol szérumszintjei szignifikánsan korrelálnak a plazma PCSK9 szintjével, a tesztoszteron és a 17-B ösztradiol helyettesítő terápiák férfiaknál és nőknél a szintek változását eredményezik. A plazma PCSK9-ről, hogy a tesztoszteron és az ösztradiol különböző módon módosítja a PCSK9 hatását a szérum lipidekre, legalábbis részben megmagyarázva a PCSK9 funkció nemi dichotómiáját, és hogy a hormonpótló terápia lipidekre gyakorolt ​​hatásának jelentős százalékát a PCSK9 funkció.

Az 1. kohorsz 60 hipogonadális férfi, a 2. kohorsz pedig 60 posztmenopauzás (hipoösztrogén) nő lesz a tesztoszteron-, illetve ösztrogénpótló terápia előtt, illetve után. Megmérik a plazma PCSK9-et, a szérum tesztoszteront férfiaknál vagy az ösztradiolt a nőknél és a TC-t, a triglicerideket, a HDL-C-t és az LDL-C-t a helyettesítő terápia megkezdése előtt és 3 hónappal azt követően. Ezek a paneltanulmányok lehetővé teszik annak értékelését, hogy (a) a hormonpótló terápia hatással van-e a PCSK9-re, és (b) hogy a PCSK9-ben bekövetkező változások összefüggenek-e a lipidválaszsal.