Sexhormoner og blod PCSK9-nivåer

Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) er et utskilt glykoprotein som først ble vist å spille en rolle i lipoproteinmetabolisme i 2003 da flere gain-of-function single nucleotide polymorphisms (SNP) i PCSK9 ble vist å assosiere med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) ). Like etter ble det vist at tull med tap av funksjon og missense-SNP-er i PCSK9 assosieres med hypokolesterolemi. Mye er fortsatt ikke kjent om PCSK9s virkningsmekanisme, substrat(er), regulering og faktorer som påvirker funksjonen, men vi vet at PCSK9 reduserer LDL-clearance gjennom nedbrytning av LDL-reseptorer. Vi undersøkte plasma PCSK9 og serumlipider hos 182 normolipidemiske forsøkspersoner (98 menn, 84 kvinner) og fant med Spearman-analyse en signifikant korrelasjon mellom plasma PCSK9 og totalkolesterol (TC), LDL-C og TC/HDL-C hos menn, men ikke i kvinner, noe som tyder på en kjønnsforskjell i PCSK9-regulering og/eller funksjon.

Etter vår uventede, men nye og spennende observasjon, antar vi: at serumnivåer av testosteron og østradiol vil være signifikant korrelert med plasma PCSK9-nivåer, at testosteron- og 17-B østradiol-erstatningsterapier hos henholdsvis menn og kvinner vil resultere i endringer i nivåene av plasma PCSK9, at testosteron og østradiol modifiserer effekten av PCSK9 på serumlipider på forskjellige måter, som i det minste delvis forklarer kjønnsdikotomien i PCSK9-funksjonen, og at en betydelig prosentandel av effekten av hormonerstatningsterapi på lipider medieres gjennom PCSK9 funksjon.

Kohort #1 vil være 60 hypogonadale menn og kohort #2 vil være 60 postmenopausale (hypoøstrogene) kvinner før og etter henholdsvis testosteron- og østrogenerstatningsterapi. De vil gjennomgå målinger av plasma PCSK9, serumtestosteron hos menn eller østradiol hos kvinner og TC, triglyserider, HDL-C og LDL-C før og 3 måneder etter oppstart av erstatningsbehandling. Disse panelstudiene vil tillate oss å evaluere om (a) hormonbehandling har en effekt på PCSK9, og (b) om resulterende endringer i PCSK9 da er assosiert med lipidrespons.