Geslachtshormonen en bloed PCSK9-niveaus

Proproteïne convertase subtilisine kexine 9 (PCSK9) is een uitgescheiden glycoproteïne waarvan voor het eerst werd aangetoond dat het een rol speelt in het lipoproteïnemetabolisme in 2003 toen werd aangetoond dat verschillende gain-of-function single nucleotide polymorphisms (SNP's) in PCSK9 geassocieerd waren met autosomaal dominante hypercholesterolemie (ADH). ). Kort daarna bleken functieverlies-onzin en missense SNP's in PCSK9 geassocieerd te zijn met hypocholesterolemie. Er is nog steeds weinig bekend over het werkingsmechanisme van PCSK9, zijn substraat(en), zijn regulatie en factoren die zijn functie beïnvloeden, maar we weten wel dat PCSK9 de LDL-klaring verlaagt door afbraak van LDL-receptoren. We onderzochten plasma PCSK9 en serumlipiden bij 182 normolipidemische proefpersonen (98 mannen, 84 vrouwen) en vonden met Spearman-analyse een significante correlatie tussen plasma PCSK9 en totaal cholesterol (TC), LDL-C en TC/HDL-C bij mannen maar niet bij vrouwen, wat duidt op een sekseverschil in PCSK9-regulatie en/of -functie.

In navolging van onze onverwachte maar nieuwe en opwindende observatie, veronderstellen we: dat serumspiegels van testosteron en oestradiol significant gecorreleerd zouden zijn met plasma PCSK9-spiegels, dat vervangingstherapieën voor testosteron en 17-B-oestradiol bij mannen en vrouwen respectievelijk zouden resulteren in veranderingen in de niveaus van plasma PCSK9, dat testosteron en oestradiol het effect van PCSK9 op serumlipiden op verschillende manieren wijzigen, wat in ieder geval gedeeltelijk de geslachtsdichotomie in de PCSK9-functie verklaart, en dat een aanzienlijk percentage van het effect van hormoonvervangingstherapie op lipiden wordt gemedieerd door PCSK9-functie.

Cohort #1 zal bestaan ​​uit 60 hypogonadale mannen en cohort #2 zal bestaan ​​uit 60 postmenopauzale (hypo-oestrogene) vrouwen voor en na respectievelijk testosteron- en oestrogeensubstitutietherapie. Ze ondergaan metingen van plasma PCSK9, serumtestosteron bij mannen of oestradiol bij vrouwen en TC, triglyceriden, HDL-C en LDL-C vóór en 3 maanden na het starten van substitutietherapie. Deze panelstudies zullen ons in staat stellen om te evalueren of (a) hormoonvervangende therapie een effect heeft op PCSK9, en (b) of resulterende veranderingen in PCSK9 dan geassocieerd zijn met lipidenrespons.