Половые гормоны и уровни PCSK9 в крови

Пропротеинконвертаза субтилизин кексин 9 (PCSK9) представляет собой секретируемый гликопротеин, роль которого в метаболизме липопротеинов впервые была продемонстрирована в 2003 г., когда было показано, что несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с усилением функции в PCSK9 связаны с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией (АДГ). ). Вскоре после этого было показано, что нонсенс- и миссенс-SNP с потерей функции в PCSK9 связаны с гипохолестеринемией. Многое еще неизвестно о механизме действия PCSK9, его субстрате(ах), его регуляции и факторах, влияющих на его функцию, но мы знаем, что PCSK9 снижает клиренс ЛПНП за счет деградации рецепторов ЛПНП. Мы исследовали PCSK9 в плазме и липиды в сыворотке у 182 нормолипидемических субъектов (98 мужчин, 84 женщины) и обнаружили с помощью анализа Спирмена значительную корреляцию между PCSK9 в плазме и общим холестерином (TC), LDL-C и TC/HDL-C у мужчин, но не у мужчин. женщины, что свидетельствует о гендерных различиях в регуляции и/или функции PCSK9.

Следуя нашим неожиданным, но новым и захватывающим наблюдениям, мы выдвигаем гипотезу: уровни тестостерона и эстрадиола в сыворотке будут значительно коррелировать с уровнями PCSK9 в плазме, что заместительная терапия тестостероном и 17-В эстрадиолом у мужчин и женщин соответственно приведет к изменениям уровней. PCSK9 в плазме, что тестостерон и эстрадиол модифицируют действие PCSK9 на липиды сыворотки по-разному, что объясняет, по крайней мере частично, гендерную дихотомию в функции PCSK9, и что значительный процент эффекта заместительной гормональной терапии на липиды опосредуется через Функция PCSK9.

Когорта № 1 будет состоять из 60 мужчин с гипогонадизмом, а группа № 2 будет состоять из 60 женщин в постменопаузе (гипоэстрогенных) до и после заместительной терапии тестостероном и эстрогеном соответственно. Им будут проведены измерения PCSK9 в плазме, тестостерона в сыворотке у мужчин или эстрадиола у женщин и TC, триглицеридов, HDL-C и LDL-C до и через 3 месяца после начала заместительной терапии. Эти панельные исследования позволят нам оценить, влияет ли (а) заместительная гормональная терапия на PCSK9 и (б) связаны ли результирующие изменения в PCSK9 с реакцией липидов.