Hormones sexuelles et taux sanguins de PCSK9

La proprotéine convertase subtilisine kexine 9 (PCSK9) est une glycoprotéine sécrétée dont il a été démontré pour la première fois qu'elle jouait un rôle dans le métabolisme des lipoprotéines en 2003 lorsque plusieurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP) à gain de fonction dans PCSK9 se sont avérés associés à l'hypercholestérolémie autosomique dominante (ADH ). Peu de temps après, il a été démontré que les SNP non-sens et faux-sens de perte de fonction dans PCSK9 étaient associés à l'hypocholestérolémie. On ignore encore beaucoup de choses sur le mécanisme d'action de PCSK9, son ou ses substrats, sa régulation et les facteurs affectant sa fonction, mais nous savons que PCSK9 diminue la clairance des LDL par dégradation des récepteurs LDL. Nous avons examiné la PCSK9 plasmatique et les lipides sériques chez 182 sujets normolipidémiques (98 hommes, 84 femmes) et avons trouvé avec l'analyse de Spearman une corrélation significative entre la PCSK9 plasmatique et le cholestérol total (TC), le LDL-C et le TC/HDL-C chez les hommes mais pas chez les hommes. femmes, suggérant une différence entre les sexes dans la régulation et/ou la fonction de PCSK9.

Suite à notre observation inattendue mais nouvelle et passionnante, nous émettons l'hypothèse : que les taux sériques de testostérone et d'estradiol seraient significativement corrélés avec les taux plasmatiques de PCSK9, que les thérapies de remplacement de la testostérone et du 17-B estradiol chez les hommes et les femmes entraîneraient respectivement des changements dans les niveaux de PCSK9 plasmatique, que la testostérone et l'estradiol modifient l'effet de PCSK9 sur les lipides sériques de différentes manières, expliquant au moins en partie la dichotomie entre les sexes dans la fonction de PCSK9, et qu'un pourcentage significatif de l'effet de l'hormonothérapie substitutive sur les lipides est médié par Fonction PCSK9.

La cohorte #1 sera de 60 hommes hypogonadiques et la cohorte #2 sera de 60 femmes ménopausées (hypoestrogéniques) avant et après la thérapie de remplacement de la testostérone et des œstrogènes respectivement. Ils subiront des mesures de PCSK9 plasmatique, de testostérone sérique chez l'homme ou d'estradiol chez la femme et de TC, de triglycérides, de HDL-C et de LDL-C avant et 3 mois après le début de la thérapie de remplacement. Ces études de panel nous permettront d'évaluer si (a) l'hormonothérapie substitutive a un effet sur PCSK9, et (b) si les modifications résultantes de PCSK9 sont alors associées à la réponse lipidique.