Sukupuolihormonit ja veren PCSK9-tasot

Proteiinikonvertaasi subtilisiini kexin 9 (PCSK9) on erittynyt glykoproteiini, jonka osoitettiin ensimmäisen kerran osallistuvan lipoproteiinien aineenvaihduntaan vuonna 2003, kun useiden PCSK9:n yhden nukleotidin polymorfismien (SNP:t) osoitettiin liittyvän autosomaaliseen dominanttiin hyperkolesterolemiaan (ADH) ). Pian sen jälkeen PCSK9:n toiminnattoman nonsense- ja missense-SNP:n osoitettiin liittyvän hypokolesterolemiaan. PCSK9:n toimintamekanismista, sen substraateista, sen säätelystä ja sen toimintaan vaikuttavista tekijöistä ei vielä tiedetä paljon, mutta tiedämme, että PCSK9 vähentää LDL-puhdistumaa LDL-reseptoreiden hajoamisen kautta. Tutkimme plasman PCSK9:ää ja seerumin lipidejä 182 normolipideemisessä koehenkilössä (98 miestä, 84 naista) ja havaitsimme Spearman-analyysin avulla merkittävän korrelaation plasman PCSK9:n ja kokonaiskolesterolin (TC), LDL-C:n ja TC/HDL-C:n välillä miehillä, mutta ei miehillä. naisia, mikä viittaa sukupuoleen liittyvään eroon PCSK9:n säätelyssä ja/tai toiminnassa.

Odottamattoman, mutta uuden ja jännittävän havaintomme perusteella oletamme: että seerumin testosteroni- ja estradiolitasot korreloisivat merkittävästi plasman PCSK9-tasojen kanssa, että testosteroni- ja 17-B-estradiolikorvaushoidot miehillä ja naisilla johtaisivat tasojen muutoksiin. plasman PCSK9:stä, että testosteroni ja estradioli modifioivat PCSK9:n vaikutusta seerumin lipideihin eri tavoin, mikä selittää ainakin osittain sukupuolidikotomian PCSK9:n toiminnassa ja että merkittävä prosenttiosuus hormonikorvaushoidon vaikutuksesta lipideihin välittyy PCSK9-toiminto.

Kohortti #1 on 60 hypogonadaalista miestä ja kohortti #2 on 60 postmenopausaalista (hypoestrogeenistä) naista ennen testosteroni- ja estrogeenikorvaushoitoa ja sen jälkeen. Heille tehdään plasman PCSK9-, seerumin testosteroni- ja naisten estradioli- ja TC-, triglyseridit-, HDL- ja LDL-kolesterolimittaukset ennen korvaushoidon aloittamista ja 3 kuukautta sen jälkeen. Nämä paneelitutkimukset antavat meille mahdollisuuden arvioida, onko (a) hormonikorvaushoidolla vaikutusta PCSK9:ään ja (b) liittyykö PCSK9:n tuloksena tapahtuviin muutoksiin sitten lipidivastetta.