Hormony płciowe i poziomy PCSK9 we krwi

Konwertaza probiałkowa subtylizyna keksynowa 9 (PCSK9) jest wydzielaną glikoproteiną, której po raz pierwszy wykazano, że odgrywa rolę w metabolizmie lipoprotein w 2003 r., kiedy wykazano, że kilka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) o wzmocnieniu funkcji w PCSK9 wiąże się z autosomalną dominującą hipercholesterolemią (ADH ). Wkrótce potem wykazano, że nonsensowne i błędne SNP związane z utratą funkcji w PCSK9 wiążą się z hipocholesterolemią. Nadal wiele nie wiadomo na temat mechanizmu działania PCSK9, jego substratu (substratów), jego regulacji i czynników wpływających na jego funkcję, ale wiemy, że PCSK9 zmniejsza klirens LDL poprzez degradację receptorów LDL. Zbadaliśmy PCSK9 w osoczu i lipidy w surowicy u 182 osób z normolipidemią (98 mężczyzn, 84 kobiet) i stwierdziliśmy za pomocą analizy Spearmana istotną korelację między PCSK9 w osoczu a cholesterolem całkowitym (TC), LDL-C i TC / HDL-C u mężczyzn, ale nie u mężczyzn. kobiet, co sugeruje różnicę między płciami w regulacji i/lub funkcji PCSK9.

Podążając za naszą nieoczekiwaną, ale nowatorską i ekscytującą obserwacją, stawiamy hipotezę, że poziomy testosteronu i estradiolu w surowicy byłyby znacząco skorelowane z poziomami PCSK9 w osoczu, że terapie zastępcze testosteronem i 17-B estradiolem odpowiednio u mężczyzn i kobiet skutkowałyby zmianami w poziomach PCSK9 w osoczu, że testosteron i estradiol modyfikują wpływ PCSK9 na lipidy w surowicy na różne sposoby, wyjaśniając przynajmniej częściowo dychotomię płci w funkcji PCSK9, oraz że znaczny procent wpływu hormonalnej terapii zastępczej na lipidy odbywa się za pośrednictwem Funkcja PCSK9.

Kohorta 1 będzie składać się z 60 mężczyzn z hipogonadyzmem, a kohorta 2 z 60 kobiet po menopauzie (hipoestrogennych) odpowiednio przed i po terapii zastępczej testosteronem i estrogenem. Zostaną oni poddani pomiarom PCSK9 w osoczu, testosteronu w surowicy u mężczyzn lub estradiolu u kobiet oraz TC, trójglicerydów, HDL-C i LDL-C przed i 3 miesiące po rozpoczęciu terapii zastępczej. Te badania panelowe pozwolą nam ocenić, czy (a) hormonalna terapia zastępcza ma wpływ na PCSK9 i (b) czy wynikające z tego zmiany w PCSK9 są następnie związane z odpowiedzią lipidową.