Pohlavní hormony a hladiny PCSK9 v krvi

Proprotein konvertáza subtilisin kexin 9 (PCSK9) je secernovaný glykoprotein, u kterého bylo poprvé prokázáno, že hraje roli v metabolismu lipoproteinů v roce 2003, kdy se ukázalo, že několik jednonukleotidových polymorfizmů (SNP) v PCSK9 souvisí s autozomálně dominantní hypercholesterolemií (ADH). ). Brzy poté se ukázalo, že nesmyslná ztráta funkce a missense SNP v PCSK9 souvisí s hypocholesterolemií. Stále toho není mnoho známo o mechanismu účinku PCSK9, jeho substrátu (substrátech), jeho regulaci a faktorech ovlivňujících jeho funkci, ale víme, že PCSK9 snižuje clearance LDL prostřednictvím degradace receptorů LDL. Vyšetřili jsme plazmatický PCSK9 a sérové ​​lipidy u 182 normolipidemických subjektů (98 mužů, 84 žen) a Spearmanovou analýzou jsme zjistili významnou korelaci mezi plazmatickým PCSK9 a celkovým cholesterolem (TC), LDL-C a TC/HDL-C u mužů, ale ne u mužů. ženy, což naznačuje genderový rozdíl v regulaci a/nebo funkci PCSK9.

V návaznosti na naše neočekávané, ale nové a vzrušující pozorování předpokládáme: že sérové ​​hladiny testosteronu a estradiolu by významně korelovaly s hladinami PCSK9 v plazmě, že substituční terapie testosteronem a 17-B estradiolem u mužů a žen by vedly ke změnám hladin plazmatického PCSK9, že testosteron a estradiol modifikují účinek PCSK9 na sérové ​​lipidy různými způsoby, což alespoň částečně vysvětluje genderovou dichotomii ve funkci PCSK9, a že významné procento účinku hormonální substituční terapie na lipidy je zprostředkováno prostřednictvím Funkce PCSK9.

V kohortě č. 1 bude 60 hypogonadálních mužů a v kohortě č. 2 bude 60 postmenopauzálních (hypoestrogenních) žen před a po substituční terapii testosteronem a estrogenem. Před zahájením a 3 měsíce po zahájení substituční léčby podstoupí měření plazmatického PCSK9, sérového testosteronu u mužů nebo estradiolu u žen a TC, triglyceridů, HDL-C a LDL-C. Tyto panelové studie nám umožní vyhodnotit, zda (a) hormonální substituční terapie má vliv na PCSK9 a (b) zda výsledné změny v PCSK9 jsou pak spojeny s lipidovou odpovědí.