Sexualhormone und Blut-PCSK9-Spiegel

Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9) ist ein sezerniertes Glykoprotein, von dem erstmals 2003 gezeigt wurde, dass es eine Rolle im Lipoproteinstoffwechsel spielt, als gezeigt wurde, dass mehrere Gain-of-Function-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in PCSK9 mit autosomal dominanter Hypercholesterinämie (ADH) assoziiert sind ). Bald darauf wurde gezeigt, dass Funktionsverlust-Nonsense- und Missense-SNPs in PCSK9 mit Hypocholesterinämie assoziiert sind. Über den Wirkungsmechanismus von PCSK9, seine Substrate, seine Regulation und Faktoren, die seine Funktion beeinflussen, ist noch nicht viel bekannt, aber wir wissen, dass PCSK9 die LDL-Clearance durch Abbau von LDL-Rezeptoren verringert. Wir untersuchten Plasma-PCSK9 und Serumlipide bei 182 normolipidämischen Probanden (98 Männer, 84 Frauen) und fanden mit der Spearman-Analyse eine signifikante Korrelation zwischen Plasma-PCSK9 und Gesamtcholesterin (TC), LDL-C und TC/HDL-C bei Männern, aber nicht bei Männern Frauen, was auf einen geschlechtsspezifischen Unterschied in der Regulation und/oder Funktion von PCSK9 hindeutet.

Aufgrund unserer unerwarteten, aber neuartigen und aufregenden Beobachtung stellen wir die Hypothese auf, dass die Serumspiegel von Testosteron und Östradiol signifikant mit den Plasma-PCSK9-Spiegeln korrelieren würden, dass Testosteron- und 17-B-Östradiol-Ersatztherapien bei Männern bzw. Frauen zu Veränderungen der Spiegel führen würden von Plasma-PCSK9, dass Testosteron und Estradiol die Wirkung von PCSK9 auf Serumlipide auf unterschiedliche Weise modifizieren, was zumindest teilweise die Geschlechterdichotomie in der PCSK9-Funktion erklärt, und dass ein signifikanter Prozentsatz der Wirkung der Hormonersatztherapie auf Lipide durch vermittelt wird PCSK9-Funktion.

Kohorte Nr. 1 besteht aus 60 hypogonadalen Männern und Kohorte Nr. 2 aus 60 postmenopausalen (hypoöstrogenen) Frauen vor und nach einer Testosteron- bzw. Östrogenersatztherapie. Sie werden Messungen von Plasma-PCSK9, Serumtestosteron bei Männern oder Östradiol bei Frauen und TC, Triglyceriden, HDL-C und LDL-C vor und 3 Monate nach Beginn der Ersatztherapie unterzogen. Diese Panelstudien werden es uns ermöglichen zu beurteilen, ob (a) eine Hormonersatztherapie eine Wirkung auf PCSK9 hat und (b) ob resultierende Veränderungen in PCSK9 dann mit einer Lipidreaktion verbunden sind.