Kønshormoner og blod PCSK9 niveauer

Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) er et udskilt glycoprotein, der først blev påvist at spille en rolle i lipoproteinmetabolisme i 2003, da flere gain-of-function single nucleotide polymorphisms (SNP'er) i PCSK9 blev vist at associere med autosomal dominant hyperkolesterolæmi (ADH) ). Kort efter viste tab af funktion nonsens og missense SNP'er i PCSK9 at associere med hypokolesterolæmi. Meget er stadig ikke kendt om PCSK9s virkningsmekanisme, dets substrat(er), dets regulering og faktorer, der påvirker dets funktion, men vi ved, at PCSK9 nedsætter LDL-clearance gennem nedbrydning af LDL-receptorer. Vi undersøgte plasma PCSK9 og serumlipider i 182 normolipidæmiske forsøgspersoner (98 mænd, 84 kvinder) og fandt med Spearman-analyse en signifikant sammenhæng mellem plasma PCSK9 og total kolesterol (TC), LDL-C og TC/HDL-C hos mænd, men ikke i kvinder, hvilket tyder på en kønsforskel i PCSK9-regulering og/eller funktion.

Efter vores uventede, men nye og spændende observation, antager vi: at serumniveauer af testosteron og østradiol ville være signifikant korreleret med plasma PCSK9-niveauer, at testosteron- og 17-B østradiol-erstatningsterapier hos henholdsvis mænd og kvinder ville resultere i ændringer i niveauerne af plasma PCSK9, at testosteron og østradiol modificerer effekten af ​​PCSK9 på serumlipider på forskellige måder, hvilket i det mindste delvist forklarer kønsdikotomien i PCSK9-funktionen, og at en betydelig procentdel af effekten af ​​hormonerstatningsterapi på lipider medieres gennem PCSK9 funktion.

Kohorte #1 vil være 60 hypogonadale mænd og kohorte #2 vil være 60 postmenopausale (hypoøstrogene) kvinder før og efter henholdsvis testosteron- og østrogenerstatningsterapi. De vil gennemgå målinger af plasma PCSK9, serum testosteron hos mænd eller østradiol hos kvinder og TC, triglycerider, HDL-C og LDL-C før og 3 måneder efter start på substitutionsterapi. Disse panelundersøgelser vil give os mulighed for at evaluere, om (a) hormonsubstitutionsterapi har en effekt på PCSK9, og (b) om resulterende ændringer i PCSK9 derefter er forbundet med lipidrespons.