Sexhormoner och PCSK9-nivåer i blod

Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) är ett utsöndrat glykoprotein som först visades spela en roll i lipoproteinmetabolism 2003 när flera gain-of-function single nucleotide polymorphisms (SNP) i PCSK9 visades associera med autosomal dominant hyperkolesterolemi (ADH) ). Strax efter visades förlust av funktion nonsens och missense SNPs i PCSK9 associera med hypokolesterolemi. Mycket är fortfarande inte känt om PCSK9s verkningsmekanism, dess substrat(er), dess reglering och faktorer som påverkar dess funktion, men vi vet att PCSK9 minskar LDL-clearance genom nedbrytning av LDL-receptorer. Vi undersökte plasma PCSK9 och serumlipider hos 182 normolipidemiska försökspersoner (98 män, 84 kvinnor) och fann med Spearman-analys en signifikant korrelation mellan plasma PCSK9 och totalt kolesterol (TC), LDL-C och TC/HDL-C hos män men inte i kvinnor, vilket tyder på en könsskillnad i PCSK9-reglering och/eller funktion.

Efter vår oväntade men nya och spännande observation, antar vi: att serumnivåer av testosteron och östradiol skulle vara signifikant korrelerade med plasma PCSK9-nivåer, att testosteron- och 17-B-östradiol-ersättningsterapier hos män respektive kvinnor skulle resultera i förändringar i nivåerna av plasma PCSK9, att testosteron och östradiol modifierar effekten av PCSK9 på serumlipider på olika sätt, vilket åtminstone delvis förklarar könsdikotomien i PCSK9-funktionen, och att en betydande andel av effekten av hormonersättningsterapi på lipider förmedlas genom PCSK9 funktion.

Kohort #1 kommer att vara 60 hypogonadala män och kohort #2 kommer att vara 60 postmenopausala (hypoöstrogena) kvinnor före och efter testosteron- respektive östrogenersättningsterapi. De kommer att genomgå mätningar av plasma PCSK9, serumtestosteron hos män eller östradiol hos kvinnor och TC, triglycerider, HDL-C och LDL-C före och 3 månader efter påbörjad ersättningsterapi. Dessa panelstudier kommer att tillåta oss att utvärdera om (a) hormonersättningsterapi har en effekt på PCSK9, och (b) om resulterande förändringar i PCSK9 sedan är associerade med lipidsvar.