Hormonas sexuales y niveles de PCSK9 en sangre

La proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) es una glicoproteína secretada que se demostró por primera vez que desempeñaba un papel en el metabolismo de las lipoproteínas en 2003, cuando se demostró que varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con ganancia de función en PCSK9 se asociaban con la hipercolesterolemia autosómica dominante (ADH). ). Poco después, se demostró que los SNP sin sentido y sin sentido de pérdida de función en PCSK9 se asocian con hipocolesterolemia. Todavía no se sabe mucho sobre el mecanismo de acción de PCSK9, sus sustratos, su regulación y los factores que afectan su función, pero sabemos que PCSK9 disminuye la eliminación de LDL a través de la degradación de los receptores de LDL. Examinamos la PCSK9 plasmática y los lípidos séricos en 182 sujetos normolipidémicos (98 hombres, 84 mujeres) y encontramos con el análisis de Spearman una correlación significativa entre la PCSK9 plasmática y el colesterol total (TC), LDL-C y TC/HDL-C en hombres pero no en mujeres, lo que sugiere una diferencia de género en la regulación y/o función de PCSK9.

Siguiendo nuestra observación inesperada pero novedosa y emocionante, planteamos la hipótesis: que los niveles séricos de testosterona y estradiol estarían significativamente correlacionados con los niveles plasmáticos de PCSK9, que las terapias de reemplazo de testosterona y 17-B estradiol en hombres y mujeres, respectivamente, producirían cambios en los niveles de PCSK9 en plasma, que la testosterona y el estradiol modifican el efecto de PCSK9 sobre los lípidos séricos de diferentes maneras, lo que explica, al menos en parte, la dicotomía de género en la función de PCSK9, y que un porcentaje significativo del efecto de la terapia de reemplazo hormonal sobre los lípidos está mediado por Función PCSK9.

La cohorte #1 será de 60 hombres hipogonadales y la cohorte #2 será de 60 mujeres posmenopáusicas (hipoestrogénicas) antes y después de la terapia de reemplazo de testosterona y estrógeno respectivamente. Se les realizarán determinaciones de PCSK9 plasmático, testosterona sérica en hombres o estradiol en mujeres y TC, triglicéridos, HDL-C y LDL-C antes y 3 meses después de iniciar la terapia sustitutiva. Estos estudios de panel nos permitirán evaluar si (a) la terapia de reemplazo hormonal tiene un efecto sobre PCSK9 y (b) si los cambios resultantes en PCSK9 se asocian con la respuesta lipídica.