首次在人体研究中评估单剂量 GSK1482160 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物的影响。
2017年7月5日 更新者:GlaxoSmithKline
一项首次人体随机、单盲安慰剂对照研究,以评估单次递增剂量的 GSK1482160 在男性和女性健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学,并初步评估食物的影响。
这是首次在人体中进行的研究。
该研究的总体目的是评估该药物在单次增加剂量后是否安全且耐受性良好。
在不同的剂量下,我们将观察有多少药物进入血液,药物如何分解和排泄,以及这是否受到食物存在的影响。
研究概览
详细说明
GSK1482160是一种待开发的治疗炎症性疼痛(例如关节炎)的新药。 它作用于炎症细胞上的结构,称为 P2X7 受体。 阻断这些受体可减少体内存在的重要炎症化学物质的释放,这些化学物质被认为在促进炎症性疼痛中起着重要作用。
这项研究将从非常低剂量的研究药物开始,然后在后续剂量中逐渐增加。 这被称为剂量增加,是评估安全性和耐受性(任何使服药不愉快的副作用)的方法。 将与服用安慰剂(“虚拟”药物)时所见的效果进行比较。 最多 4 组 8 名健康男性或女性志愿者将被纳入研究。 此外,部分研究将用于检查在服用或不服用高脂肪膳食时研究药物的血液水平是否存在差异。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时,才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
- 年龄在 18 岁至 55 岁之间的男性或女性。
- 如果女性受试者没有生育潜力,则她有资格参加:
- 非生育潜力被定义为绝经前女性,有记录的输卵管结扎或子宫切除术;或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下,血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确诊的。]1
- 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后的 5 倍终末半衰期,必须遵循该标准。
- 体重 > 50 公斤且 BMI 在 18.5 - 29.9 公斤/平方米(含)范围内。
- 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。 书面知情同意书应签名并注明日期。
- QTcB 或 QTcF < 450 毫秒;或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。 研究前筛选时的 12 导联心电图,根据主要研究者或医生指定人员的意见,没有会危及本研究安全性的异常情况。 关于 QT 间期(QTcb 或 QTcf、机器或手动过度读取、男性或女性)的具体纳入标准是 QTc 应小于 450 毫秒(基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均 QTc ).
- 研究前医学检查相关临床化学或血液学检查无异常。 实验室参数超出该年龄组参考范围的受试者只有在主要研究者或指定人员认为此类发现不会引入额外风险因素的情况下才会被纳入。 在包括此类受试者之前,需要咨询 GSK 医疗监督员。 在任何情况下,肝功能测试(包括胆红素、ALT、AST 或碱性磷酸酶)和肾功能标志物(包括尿素和肌酐)在筛选时必须严格在正常范围内。
- 体格检查正常(未提供临床活动性疾病或身体或精神障碍的证据)。 只有当主要研究者或医生指定人员认为异常不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时,才可以包括具有临床异常的受试者。 在包括此类受试者之前,需要咨询 GSK 医疗监督员。
- 研究前筛选时的 24 小时动态心电图,根据主要研究者或医生指定人员的意见,没有会危及本研究安全性的异常情况。 如果检测到节律异常,只有在主要研究者或医生指定人员认为异常不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序的情况下,才能将受试者纳入研究。 在纳入此类受试者之前,将咨询首席研究员、GSK 医疗监督员,如果需要,还会咨询心脏病专家。
排除标准:
- 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- HIV 抗体检测呈阳性。
- 具有任何结核病危险因素的受试者,包括:(i) 先天性或获得性免疫抑制病史(例如 HIV), (ii) 任何可能是免疫调节功能改变的病症的病史(例如 自身免疫性疾病),(iii) 任何使他们处于较高结核病风险中的临床病症或外科手术的病史(例如 糖尿病、结节病、胃切除术和迷走神经切断术、恶性肿瘤、白血病),(iv) 分枝杆菌感染史,包括结核病,(v) 最近(在过去 48 个月内)与已知感染结核病的人密切接触,(vi ) 最近来自结核病高流行国家的移民或居民(在过去 48 个月内)。 就英国签证申请人的结核病筛查而言,高流行国家包括孟加拉国、加纳、布基纳法索、科特迪瓦、多哥、尼日尔、肯尼亚、厄立特里亚、索马里、巴基斯坦、苏丹、坦桑尼亚、泰国、柬埔寨和老挝( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening)。
- 研究后 6 个月内经常过量饮酒的历史定义为:
- 平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位(男性),或定义为平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位(女性)。 一个单位相当于半品脱(220 毫升)啤酒或 1 杯(25 毫升)烈酒或 1 杯(125 毫升)葡萄酒。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:90 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
- 在服用前 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂(包括圣约翰草)第一剂研究药物,除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。ONFIDENTIAL HH2007/00234/
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史,或者药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
- 参与研究将导致在筛选访视前 90 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
- 通过筛选时血清 hCG 试验阳性或给药前尿液 hCG 试验确定的妊娠女性。
- 哺乳期女性。
- 有生育能力的女性
- 接受激素替代理论的女性
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
- 尿液可替宁水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
- 静息收缩压超出 90 至 140 mmHg 范围,舒张压超出 50 至 90 mmHg 范围或心率超出 90 至 40 bpm 范围。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:队列 1,2 和 3
这部分研究将从非常低剂量的研究药物开始,然后在后续剂量中逐渐增加。
这被称为剂量增加,是评估安全性和耐受性(即
可能存在使服药不愉快的任何副作用)增加研究药物。
将与服用安慰剂时观察到的效果进行比较。
最多可招募 3 组,每组 8 名健康男性和女性志愿者。
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GSK1482160 是一种 P2X7 受体拮抗剂
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有源比较器:队列 4
如果不可能在队列 2 或队列 3 中调查食物影响,则该队列将用于检查在服用或不服用高脂肪膳食时研究药物的血液水平是否存在差异。
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GSK1482160 是一种 P2X7 受体拮抗剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全参数、不良事件、相对于基线的变化以及超出血压、心率、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室参数正常范围的受试者数量。
大体时间:在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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GSK1482160 的水平以及血液和尿液中的任何分解产物。
大体时间:在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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测量 GSK1482160 给药后血液中炎症化学物质释放的抑制量。
大体时间:在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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GSK1482160 的水平以及在进食和不进食时血液和尿液中的任何分解产物。
大体时间:在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年11月17日
初级完成 (实际的)
2009年4月6日
研究完成 (实际的)
2009年4月6日
研究注册日期
首次提交
2009年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月19日
首次发布 (估计)
2009年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月5日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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个人参与者数据集
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知情同意书
信息标识符:111383信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符:111383信息评论:有关此研究的更多信息,请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
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研究协议
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统计分析计划
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临床研究报告
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