Première fois dans une étude humaine évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet de la nourriture de doses uniques de GSK1482160.

Critère d'intégration:

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus.
3. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer :
4. Le potentiel de non-procréation est défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation.]1
5. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 5 fois les demi-vies terminales après la dernière dose.
6. Poids corporel > 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus).
7. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Le formulaire de consentement éclairé écrit doit être signé et daté.
8. QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche. Un ECG à 12 dérivations lors du dépistage préalable à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du médecin désigné, ne présente aucune anomalie susceptible de compromettre la sécurité de cette étude. Le critère d'inclusion spécifique en ce qui concerne l'intervalle QT (soit QTcb ou QTcf, lecture automatique ou manuelle, hommes ou femmes) est que QTc doit être inférieur à 450 msec (sur la base d'un QTc unique ou moyen d'ECG en trois exemplaires obtenus sur une brève période d'enregistrement ).
9. Aucune anomalie sur l'examen clinique de chimie ou d'hématologie pertinent lors de l'examen médical préalable à l'étude. Les sujets dont les paramètres de laboratoire se situent en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne seront inclus que si l'investigateur principal ou la personne désignée considère que ces résultats n'introduiront pas de facteurs de risque supplémentaires. Une consultation avec le moniteur médical GSK est nécessaire avant que de tels sujets puissent être inclus. Dans tous les cas, les tests de la fonction hépatique (y compris la bilirubine, l'ALT, l'AST ou la phosphatase alcaline) et les marqueurs de la fonction rénale (y compris l'urée et la créatinine) doivent être strictement dans la plage normale lors du dépistage.
10. Examen physique normal (ne fournissant aucun signe de maladie cliniquement active ou de déficience physique ou mentale). Un sujet présentant une anomalie clinique ne peut être inclus que si l'investigateur principal ou le médecin désigné considère que l'anomalie n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Une consultation avec le moniteur médical GSK est nécessaire avant que de tels sujets puissent être inclus.
11. Un Holter de 24 heures lors du dépistage préalable à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du médecin désigné, ne présente aucune anomalie susceptible de compromettre la sécurité de cette étude. Si une anomalie du rythme est détectée, le sujet peut être inclus dans l'étude uniquement si l'investigateur principal ou le médecin désigné considère que l'anomalie n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Une consultation avec le chercheur principal, le moniteur médical GSK et, si nécessaire, un cardiologue spécialiste aura lieu avant qu'un tel sujet puisse être inclus.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
2. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
3. Un test positif pour les anticorps du VIH.
4. Sujets présentant des facteurs de risque de tuberculose comprenant : (i) des antécédents d'immunosuppression congénitale ou acquise (par ex. VIH), (ii) une histoire de tout trouble qui peut être une fonction de l'immunomodulation altérée (par ex. maladie auto-immune), (iii) des antécédents de toute condition clinique ou intervention chirurgicale qui les exposent à un risque plus élevé de tuberculose (par ex. diabète, sarcoïdose, gastrectomie et vagotomie, malignité, leucémie), (iv) des antécédents d'infection mycobactérienne, y compris la tuberculose, (v) un contact étroit récent (au cours des 48 derniers mois) avec une personne connue pour être infectée par la tuberculose, (vi ) immigrants récents ou résidents (au cours des 48 derniers mois) de pays où la tuberculose est considérée comme ayant une prévalence élevée. Aux fins du dépistage de la tuberculose parmi les demandeurs de visas britanniques, les pays à forte prévalence comprennent le Bangladesh, le Ghana, le Burkina Faso, la Côte d'Ivoire, le Togo, le Niger, le Kenya, l'Érythrée, la Somalie, le Pakistan, le Soudan, la Tanzanie, la Thaïlande, le Cambodge et le Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Antécédents de consommation excessive régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
6. un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités (hommes), ou défini comme un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes). Une unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou à 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou à 1 verre (125 ml) de vin.
7. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
8. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si l'investigateur et le moniteur médical de GSK estiment que le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.ONFIDENTIEL HH2007/00234/
10. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
11. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans une période de 90 jours avant la visite de dépistage.
12. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou un test hCG urinaire avant l'administration.
13. Femelles en lactation.
14. Femmes en âge de procréer
15. Femmes recevant la théorie du remplacement hormonal
16. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
17. Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ou des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
18. A une pression artérielle systolique au repos qui est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 90 à 40 bpm.