Első alkalommal végzett humán vizsgálatban a GSK1482160 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját, farmakodinamikáját és a táplálék hatását értékelve a GSK1482160 egyszeri adagokban.

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
2. 18 és 55 év közötti férfi vagy nő.
3. Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes:
4. Nem fogamzóképesnek minősül a menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) a megerősítés.]1
5. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag utáni terminális felezési idők 5-szöröséig kell követni.
6. Testtömeg > 50 kg és BMI a 18,5-29,9 kg/m2 tartományban (beleértve).
7. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Az írásos beleegyező nyilatkozatot alá kell írni és dátumozni kell.
8. QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. 12 elvezetéses EKG a vizsgálat előtti szűréskor, amely a vizsgálatvezető vagy a kijelölt orvos véleménye szerint nem tartalmaz olyan rendellenességet, amely veszélyeztetné a biztonságot ebben a vizsgálatban. A QT-intervallumra (QTcb vagy QTcf, gépi vagy kézi túlolvasás, férfiak vagy nők) vonatkozó specifikus bevonási kritérium az, hogy a QTc-nek 450 msec-nél rövidebbnek kell lennie (egy rövid rögzítési időszak alatt kapott három ismétlődő EKG egyetlen vagy átlagos QTc-je alapján). ).
9. Nincs eltérés a releváns klinikai kémiai vagy hematológiai vizsgálat során a vizsgálat előtti orvosi vizsgálat során. Azok az alanyok, akiknek a laboratóriumi paraméterei kívül esnek az e korcsoport referenciatartományán, csak akkor vehetők figyelembe, ha a vizsgálatvezető vagy a kijelölt személy úgy ítéli meg, hogy az ilyen megállapítások nem vezetnek be további kockázati tényezőket. Az ilyen alanyok felvétele előtt konzultálni kell a GSK orvosi monitorral. Mindenesetre a májfunkciós teszteknek (beleértve a bilirubint, az ALT-t, az AST-t vagy az alkalikus foszfatázt) és a vesefunkció markereinek (beleértve a karbamidot és a kreatinint) szigorúan a normál tartományon belül kell lenniük a szűréskor.
10. Normál fizikális vizsgálat (nem utal klinikailag aktív betegségre vagy testi vagy szellemi károsodásra). Klinikai rendellenességgel rendelkező alany csak abban az esetben vehető be, ha a vizsgálóvezető vagy a kijelölt orvos úgy ítéli meg, hogy a rendellenesség nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Az ilyen alanyok felvétele előtt konzultálni kell a GSK orvosi monitorral.
11. 24 órás Holter a vizsgálat előtti szűréskor, amelyen a vezető kutató vagy a kijelölt orvos véleménye szerint nincs olyan rendellenesség, amely veszélyeztetné a biztonságot ebben a vizsgálatban. Ha ritmuszavart észlelnek, az alany csak akkor vonható be a vizsgálatba, ha az alapkutató vagy a kijelölt orvos úgy ítéli meg, hogy a rendellenesség nem vezet be további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Az ilyen alany felvétele előtt konzultálni kell a vizsgálatvezetővel, a GSK orvosi monitorral és szükség esetén egy kardiológus szakorvossal.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
2. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
3. Pozitív HIV antitest teszt.
4. Azok az alanyok, akiknél a tuberkulózis kockázati tényezői között szerepel: (i) veleszületett vagy szerzett immunszuppresszió (pl. HIV), (ii) bármely olyan rendellenesség anamnézisében, amely megváltozott immunmoduláció következménye lehet (pl. autoimmun betegség), (iii) bármely olyan klinikai állapot vagy sebészeti beavatkozás anamnézisében, amely miatt nagyobb a tbc kockázata (pl. cukorbetegség, sarcoidosis, gastrectomia és vagotomia, rosszindulatú daganatok, leukémia, (iv) a kórelőzményben szereplő mikobakteriális fertőzés, beleértve a tbc-t, (v) közelmúltban (az elmúlt 48 hónapban) olyan egyénnel, akiről ismert, hogy TB-vel fertőzött, (vi) ) friss bevándorlók vagy lakosok (az elmúlt 48 hónapban) olyan országokból, ahol a tuberkulózis magas prevalenciájúnak tekinthető. Az egyesült királyságbeli vízumkérelmezők körében végzett tbc-szűrés céljából a magas prevalenciájú országok közé tartozik Banglades, Ghána, Burkina Faso, Elefántcsontpart, Togo, Niger, Kenya, Eritrea, Szomália, Pakisztán, Szudán, Tanzánia, Thaiföld, Kambodzsa és Laosz. http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Rendszeres túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következők szerint:
6. 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiak), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (nők). Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
7. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően kapott vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül: 90 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
8. Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
9. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát. BIZALMAS HH2007/00234/
10. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
11. Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül.
12. Terhes nőstények szűréskor pozitív szérum hCG-teszttel vagy adagolás előtti vizelet hCG-teszttel.
13. Szoptató nőstények.
14. Fogamzóképes korú nőstények
15. Hormonpótlási elméletben részesülő nők
16. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
17. A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy dohányzásra vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
18. Nyugalmi szisztolés vérnyomása a 90–140 Hgmm tartományon kívül van, a diasztolés vérnyomása az 50–90 Hgmm tartományon, vagy a pulzusszáma a 90–40 Hgmm tartományon kívül esik.