Ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin GSK1482160:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja ruoan vaikutusta.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
2. Mies tai nainen 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
3. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana:
4. Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistus.]1
5. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 5 x terminaaliseen puoliintumisaikaan viimeisen annoksen jälkeen.
6. Paino > 50 kg ja BMI välillä 18,5 - 29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
7. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ja päivättävä.
8. QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. 12-kytkentäinen EKG tutkimusta edeltävässä seulonnassa, jossa päätutkijan tai nimeämän lääkärin mielestä ei ole poikkeavuuksia, jotka vaarantaisivat tämän tutkimuksen turvallisuuden. Erityinen sisällyttämiskriteeri QT-ajan suhteen (joko QTcb tai QTcf, koneellinen tai manuaalinen ylilukeminen, miehet tai naiset) on, että QTc:n tulee olla alle 450 ms (perustuu yksittäiseen tai keskimääräiseen QTc-jaksoon kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana ).
9. Ei poikkeavuuksia asiaankuuluvassa kliinisen kemian tai hematologisessa tutkimuksessa tutkimusta edeltävässä lääkärintarkastuksessa. Koehenkilöt, joiden laboratorioparametrit ovat tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, otetaan mukaan vain, jos päätutkija tai tutkija katsoo, että tällaiset löydökset eivät aiheuta lisäriskitekijöitä. GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa on neuvoteltava ennen kuin tällaisia ​​aiheita voidaan ottaa mukaan. Joka tapauksessa maksan toimintakokeiden (mukaan lukien bilirubiini, ALAT, ASAT tai alkalinen fosfataasi) ja munuaistoiminnan merkkiaineiden (mukaan lukien urea ja kreatiniini) on oltava tiukasti normaalirajoilla seulonnassa.
10. Normaali fyysinen tarkastus (ei osoita kliinisesti aktiivisesta sairaudesta tai fyysisestä tai henkisestä vammasta). Tutkimushenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus, voidaan ottaa mukaan vain, jos päätutkija tai nimetty lääkäri katsoo, että poikkeavuus ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa on neuvoteltava ennen kuin tällaisia ​​aiheita voidaan ottaa mukaan.
11. 24 tunnin Holter tutkimusta edeltävässä seulonnassa, jossa päätutkijan tai lääkärin nimeämän lääkärin mielestä ei ole poikkeavuuksia, jotka vaarantaisivat tämän tutkimuksen turvallisuuden. Jos rytmihäiriö havaitaan, tutkittava voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos päätutkija tai nimetty lääkäri katsoo, että poikkeavuus ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä. Päätutkijan, GSK:n lääketieteellisen monitorin ja tarvittaessa kardiologin erikoislääkärin kuuleminen järjestetään ennen kuin tällainen tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
2. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
3. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
4. Potilaat, joilla on tuberkuloosin riskitekijöitä, joihin kuuluvat: (i) joko synnynnäinen tai hankittu immunosuppressio (esim. HIV), (ii) anamneesi mikä tahansa häiriö, joka voi johtua muuttuneesta immunomodulaatiosta (esim. autoimmuunisairaus), (iii) aiemmat kliiniset sairaudet tai kirurgiset toimenpiteet, jotka lisäävät heillä tuberkuloosin riskiä (esim. diabetes, sarkoidoosi, gastrektomia ja vagotomia, pahanlaatuisuus, leukemia), (iv) aiempi mykobakteeri-infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, (v) äskettäinen läheinen kosketus (viimeisten 48 kuukauden aikana) henkilön kanssa, jolla tiedetään olevan tuberkuloositartunta, (vi) ) äskettäin maahanmuuttajat tai asukkaat (edellisten 48 kuukauden aikana) maista, joissa tuberkuloosin katsotaan olevan korkea esiintyvyys. Ison-Britannian viisumin hakijoiden tuberkuloosin seulontaa varten korkean esiintyvyyden maita ovat Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Norsunluurannikko, Togo, Niger, Kenia, Eritrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tansania, Thaimaa, Kambodža ja Laos. http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Säännöllinen liiallinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltynä seuraavasti:
6. keskimääräinen viikoittainen saanti on suurempi kuin 21 yksikköä tai keskimääräinen päiväsaanti yli 3 yksikköä (miehet), tai se määritellään yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikkosaantisaantiksi tai yli 2 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantisiksi (naiset). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 90 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
8. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.LUOTTAMUKSELLINEN HH2007/00234/
10. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
11. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
12. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai virtsan hCG-testillä ennen annostelua.
13. Imettävät naaraat.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset
15. Naiset, jotka saavat hormonikorvausteoriaa
16. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
17. Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai säännölliseen tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
18. Lepotilan systolinen verenpaine on alueen 90-140 mmHg ulkopuolella, diastolinen verenpaine on alueen 50-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 90-40 lyöntiä/min ulkopuolella.