Eerste keer in onderzoek bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en het effect van voedsel van enkelvoudige oplopende doses GSK1482160.

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
2. Man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar.
3. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is:
4. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend.]1
5. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 5 x terminale halfwaardetijden na de laatste dosis.
6. Lichaamsgewicht > 50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Het schriftelijke toestemmingsformulier moet worden ondertekend en gedateerd.
8. QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Een 12-leads ECG bij pre-studie screening, dat naar de mening van de hoofdonderzoeker of door de arts aangewezen arts geen afwijkingen vertoont die de veiligheid in dit onderzoek in gevaar brengen. Het specifieke opnamecriterium met betrekking tot het QT-interval (ofwel QTcb of QTcf, machinaal of handmatig overgelezen, mannen of vrouwen) is dat de QTc minder dan 450 msec moet zijn (gebaseerd op een enkele of gemiddelde QTc van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode ).
9. Geen afwijking op relevant klinisch-chemisch of hematologisch onderzoek bij het medisch onderzoek voorafgaand aan de studie. Onderwerpen met laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep worden alleen opgenomen als de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon van mening is dat dergelijke bevindingen geen extra risicofactoren zullen introduceren. Overleg met de medische monitor van GSK is vereist voordat dergelijke onderwerpen kunnen worden opgenomen. In ieder geval moeten leverfunctietesten (waaronder bilirubine, ALT, AST of alkalische fosfatase) en markers van de nierfunctie (waaronder ureum en creatinine) bij de screening strikt binnen het normale bereik vallen.
10. Normaal lichamelijk onderzoek (geen bewijs van klinisch actieve ziekte of lichamelijke of geestelijke stoornissen). Een proefpersoon met een klinische afwijking mag alleen worden opgenomen als de hoofdonderzoeker of de door de arts aangewezen arts van mening is dat de afwijking geen extra risicofactoren met zich meebrengt en de onderzoeksprocedures niet verstoort. Overleg met de medische monitor van GSK is vereist voordat dergelijke onderwerpen kunnen worden opgenomen.
11. Een 24-uurs Holter bij pre-studie screening, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of door de arts aangewezen persoon geen afwijkingen heeft die de veiligheid in dit onderzoek in gevaar brengen. Als een ritmeafwijking wordt gedetecteerd, mag de proefpersoon alleen in het onderzoek worden opgenomen als de hoofdonderzoeker of de door de arts aangewezen arts van mening is dat de afwijking geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Voordat een dergelijk onderwerp kan worden opgenomen, vindt overleg plaats met de hoofdonderzoeker, de medische monitor van GSK en, indien nodig, een gespecialiseerde cardioloog.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
2. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
3. Een positieve test voor HIV-antilichaam.
4. Proefpersonen met risicofactoren voor tuberculose, waaronder: (i) een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunosuppressie (bijv. HIV), (ii) een voorgeschiedenis van een aandoening die het gevolg kan zijn van veranderde immunomodulatie (bijv. auto-immuunziekte), (iii) een voorgeschiedenis van een klinische aandoening of chirurgische ingreep waardoor ze een hoger risico lopen op tuberculose (bijv. diabetes, sarcoïdose, gastrectomie en vagotomie, maligniteit, leukemie), (iv) een voorgeschiedenis van mycobacteriële infectie, waaronder tuberculose, (v) recent nauw contact (in de voorgaande 48 maanden) met een persoon waarvan bekend is dat hij met tuberculose is geïnfecteerd, (vi ) recente immigranten of ingezetenen (in de afgelopen 48 maanden) uit landen waar tbc als een hoge prevalentie wordt beschouwd. Ten behoeve van tbc-screening onder aanvragers van Britse visa, omvatten landen met een hoge prevalentie Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Ivoorkust, Togo, Niger, Kenia, Eritrea, Somalië, Pakistan, Soedan, Tanzania, Thailand, Cambodja en Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Geschiedenis van regelmatig overmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
6. een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
7. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
8. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij de onderzoeker en GSK Medical Monitor van mening zijn dat de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.ONFIDENTIAL HH2007/00234/
10. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
11. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
12. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum-hCG-test bij screening of urine-hCG-test voorafgaand aan dosering.
13. Zogende vrouwtjes.
14. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd
15. Vrouwtjes die hormoonvervangingstheorie krijgen
16. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
17. Urine-cotininespiegels die wijzen op roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
18. Heeft een systolische bloeddruk in rust die buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg ligt, de diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg of de hartslag buiten het bereik van 90 tot 40 bpm.