Erstmals durchgeführte Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und der Wirkung von Nahrungsmitteln bei aufeinanderfolgenden Einzeldosen von GSK1482160.

Einschlusskriterien:

1. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
3. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist:
4. Als nicht gebärfähiges Potenzial gelten Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend.]1
5. Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum 5-fachen der terminalen Halbwertszeit nach der letzten Dosis eingehalten werden.
6. Körpergewicht > 50 kg und BMI im Bereich von 18,5 – 29,9 kg/m2 (einschließlich).
7. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt. Die schriftliche Einverständniserklärung sollte unterzeichnet und datiert sein.
8. QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock. Ein 12-Kanal-EKG beim Screening vor der Studie, das nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des beauftragten Arztes keine Auffälligkeiten aufweist, die die Sicherheit dieser Studie beeinträchtigen könnten. Das spezifische Einschlusskriterium in Bezug auf das QT-Intervall (entweder QTcb oder QTcf, maschinelle oder manuelle Übermessung, Männer oder Frauen) besteht darin, dass die QTc weniger als 450 ms betragen sollte (basierend auf der einzelnen oder durchschnittlichen QTc von dreifachen EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden). ).
9. Keine Auffälligkeiten bei der relevanten klinisch-chemischen oder hämatologischen Untersuchung bei der ärztlichen Untersuchung vor dem Studium. Probanden mit Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe werden nur dann einbezogen, wenn der leitende Prüfer oder Beauftragte der Ansicht ist, dass solche Ergebnisse keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringen. Bevor solche Themen aufgenommen werden können, ist eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK erforderlich. In jedem Fall müssen Leberfunktionstests (einschließlich Bilirubin, ALT, AST oder alkalische Phosphatase) und Marker der Nierenfunktion (einschließlich Harnstoff und Kreatinin) beim Screening streng im Normbereich liegen.
10. Normale körperliche Untersuchung (ohne Hinweise auf eine klinisch aktive Erkrankung oder körperliche oder geistige Beeinträchtigung). Ein Proband mit einer klinischen Anomalie darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Hauptprüfer oder der beauftragte Arzt der Ansicht ist, dass die Anomalie keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt. Bevor solche Themen aufgenommen werden können, ist eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK erforderlich.
11. Ein 24-Stunden-Holter-Screening vor der Studie, das nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des beauftragten Arztes keine Auffälligkeiten aufweist, die die Sicherheit dieser Studie beeinträchtigen könnten. Wenn eine Rhythmusstörung festgestellt wird, darf der Proband nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn der Hauptprüfer oder der beauftragte Arzt der Ansicht ist, dass die Abweichung keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt. Bevor ein solches Thema einbezogen werden kann, erfolgt eine Konsultation mit dem Hauptprüfarzt, dem medizinischen GSK-Monitor und, falls erforderlich, einem spezialisierten Kardiologen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
2. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
3. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
4. Personen mit Risikofaktoren für Tuberkulose, darunter: (i) eine angeborene oder erworbene Immunsuppression in der Vorgeschichte (z. B. HIV), (ii) eine Vorgeschichte einer Störung, die auf eine veränderte Immunmodulation zurückzuführen sein könnte (z. B. Autoimmunerkrankung), (iii) eine Vorgeschichte einer klinischen Erkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, die sie einem höheren Tuberkuloserisiko aussetzt (z. B. Diabetes, Sarkoidose, Gastrektomie und Vagotomie, Malignität, Leukämie), (iv) eine Vorgeschichte einer mykobakteriellen Infektion, einschließlich Tuberkulose, (v) kürzlicher enger Kontakt (innerhalb der letzten 48 Monate) mit einer Person, von der bekannt ist, dass sie mit Tuberkulose infiziert ist, (vi ) Neueinwanderer oder Einwohner (innerhalb der letzten 48 Monate) aus Ländern, in denen Tuberkulose eine hohe Prävalenz aufweist. Für die Zwecke des Tuberkulose-Screenings bei Antragstellern für ein Visum für das Vereinigte Königreich zählen zu den Ländern mit hoher Prävalenz Bangladesch, Ghana, Burkina Faso, Elfenbeinküste, Togo, Niger, Kenia, Eritrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tansania, Thailand, Kambodscha und Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Vorgeschichte regelmäßigen übermäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
6. eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 (25 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
7. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
8. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
9. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, der Prüfer und GSK Medical Monitor sind der Meinung, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt. VERTRAULICH HH2007/00234/
10. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
11. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
12. Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder Urin-hCG-Test vor der Dosierung.
13. Stillende Weibchen.
14. Frauen im gebärfähigen Alter
15. Frauen, die die Hormonersatztheorie erhalten
16. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
17. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder einen regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
18. Der systolische Ruheblutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 90 bis 40 Schlägen pro Minute.