Estudio por primera vez en humanos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto de los alimentos de dosis únicas de GSK1482160.

Criterios de inclusión:

1. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer de 18 a 55 años inclusive.
3. Una mujer es elegible para participar si no está en edad fértil:
4. El potencial no fértil se define como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria.]1
5. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 5 veces la semivida terminal después de la última dosis.
6. Peso corporal > 50 kg e IMC dentro del rango 18,5 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. El formulario de consentimiento informado por escrito debe estar firmado y fechado.
8. QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz. Un ECG de 12 derivaciones en la selección previa al estudio que, en opinión del investigador principal o del médico designado, no presenta anomalías que comprometan la seguridad en este estudio. El criterio de inclusión específico con respecto al intervalo QT (ya sea QTcb o QTcf, sobrelectura mecánica o manual, hombres o mujeres) es que el QTc debe ser inferior a 450 mseg (basado en QTc único o promedio de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro ).
9. Sin anomalías en el examen de química clínica o hematología relevante en el examen médico previo al estudio. Los sujetos con parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad solo se incluirán si el investigador principal o su designado consideran que tales hallazgos no introducirán factores de riesgo adicionales. Se requiere consultar con el monitor médico de GSK antes de que se puedan incluir dichos sujetos. En cualquier caso, las pruebas de función hepática (incluyendo bilirrubina, ALT, AST o fosfatasa alcalina) y los marcadores de función renal (incluyendo urea y creatinina) deben estar estrictamente dentro del rango normal en la selección.
10. Examen físico normal (sin evidencia de enfermedad clínicamente activa o deterioro físico o mental). Se puede incluir a un sujeto con una anomalía clínica solo si el investigador principal o el médico designado consideran que la anomalía no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio. Se requiere consultar con el monitor médico de GSK antes de que se puedan incluir dichos sujetos.
11. Un Holter de 24 horas en la selección previa al estudio, que en opinión del investigador principal o el médico designado no tiene anomalías que comprometan la seguridad en este estudio. Si se detecta una anomalía del ritmo, el sujeto puede incluirse en el estudio solo si el investigador principal o el médico designado consideran que la anomalía no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio. Se realizará una consulta con el investigador principal, el monitor médico de GSK y, si es necesario, con un cardiólogo especialista antes de que se pueda incluir a dicho sujeto.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
2. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
3. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
4. Sujetos con cualquier factor de riesgo de tuberculosis que incluya: (i) antecedentes de inmunosupresión congénita o adquirida (p. VIH), (ii) antecedentes de cualquier trastorno que pueda ser una función de la inmunomodulación alterada (p. enfermedad autoinmune), (iii) antecedentes de cualquier condición clínica o procedimiento quirúrgico que los coloque en mayor riesgo de TB (p. diabetes, sarcoidosis, gastrectomía y vagotomía, malignidad, leucemia), (iv) antecedentes de infección por micobacterias, incluida la TB, (v) contacto cercano reciente (dentro de los 48 meses anteriores) con una persona que se sabe que está infectada con TB, (vi ) inmigrantes recientes o residentes (dentro de los 48 meses anteriores) de países donde la TB se considera de alta prevalencia. A los efectos de la detección de TB entre los solicitantes de visas del Reino Unido, los países de alta prevalencia incluyen Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Costa de Marfil, Togo, Níger, Kenia, Eritrea, Somalia, Pakistán, Sudán, Tanzania, Tailandia, Camboya y Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Historial de consumo excesivo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
6. una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
7. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
8. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
9. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. CONFIDENCIAL HH2007/00234/
10. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
11. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 90 días antes de la visita de selección.
12. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o una prueba de hCG en orina antes de la dosificación.
13. Hembras lactantes.
14. Mujeres en edad fértil
15. Mujeres que reciben la teoría del reemplazo hormonal
16. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
17. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
18. Tiene una presión arterial sistólica en reposo que está fuera del rango de 90 a 140 mmHg, la presión arterial diastólica está fuera del rango de 50 a 90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 90 a 40 lpm.