Første gang i menneskelig undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og virkningen af ​​fødevarer af enkeltsende doser af GSK1482160.

Inklusionskriterier:

1. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år inklusive.
3. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder:
4. Ikke-fertilitet er defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende.]1
5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 5 x terminale halveringstider efter den sidste dosis.
6. Kropsvægt > 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
7. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Den skriftlige informerede samtykkeerklæring skal være underskrevet og dateret.
8. QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block. Et 12-aflednings EKG ved screening før undersøgelsen, som efter den primære investigator eller den udpegede læge ikke har nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse. Det specifikke inklusionskriterium med hensyn til QT-interval (enten QTcb eller QTcf, maskinel eller manuel overlæsning, mænd eller kvinder) er, at QTc skal være mindre end 450 msek (baseret på enkelt eller gennemsnitligt QTc af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode ).
9. Ingen abnormitet på relevant klinisk kemi eller hæmatologisk undersøgelse ved forundersøgelseslægeundersøgelsen. Forsøgspersoner med laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe vil kun blive inkluderet, hvis den primære investigator eller udpegede vurderer, at sådanne fund ikke vil introducere yderligere risikofaktorer. Konsultation med GSK medicinske monitor er påkrævet, før sådanne emner kan inkluderes. Under alle omstændigheder skal leverfunktionsprøver (inklusive bilirubin, ALAT, ASAT eller alkalisk fosfatase) og markører for nyrefunktion (inklusive urinstof og kreatinin) være strengt inden for normalområdet ved screening.
10. Normal fysisk undersøgelse (der ikke giver tegn på klinisk aktiv sygdom eller fysisk eller mental svækkelse). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet må kun inkluderes, hvis den primære investigator eller den udpegede læge vurderer, at abnormiteten ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Konsultation med GSK medicinske monitor er påkrævet, før sådanne emner kan inkluderes.
11. En 24-timers Holter ved præ-studie screening, som efter den primære investigator eller den udpegede læge ikke har nogen abnormiteter, der vil kompromittere sikkerheden i denne undersøgelse. Hvis der opdages en rytmeabnormitet, må forsøgspersonen kun inkluderes i undersøgelsen, hvis den primære efterforsker eller den udpegede læge vurderer, at abnormiteten ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Konsultation med Principal Investigator, GSK medicinsk monitor og om nødvendigt en specialkardiolog vil finde sted, før et sådant emne kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
2. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
3. En positiv test for HIV-antistof.
4. Personer med risikofaktorer for tuberkulose, som omfatter: (i) en historie med enten medfødt eller erhvervet immunsuppression (f.eks. HIV), (ii) en historie med enhver lidelse, der kan være en funktion af ændret immunmodulation (f.eks. autoimmun sygdom), (iii) en historie med enhver klinisk tilstand eller kirurgisk indgreb, der giver dem en højere risiko for TB (f.eks. diabetes, sarkoidose, gastrektomi og vagotomi, malignitet, leukæmi), (iv) en historie med mykobakteriel infektion, herunder TB, (v) nylig tæt kontakt (inden for de foregående 48 måneder) med en person, der vides at være inficeret med TB, (vi) ) nylige indvandrere eller beboere (inden for de foregående 48 måneder) fra lande, hvor tuberkulose anses for at være af høj udbredelse. Med henblik på TB-screening blandt ansøgere til britiske visa omfatter lande med høj prævalens Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Elfenbenskysten, Togo, Niger, Kenya, Eritrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tanzania, Thailand, Cambodia og Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Anamnese med regelmæssigt overdrevent alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
6. et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors opfattelse, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
10. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
11. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage før screeningsbesøget.
12. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller urin-hCG-test før dosering.
13. Diegivende hunner.
14. Kvinder i den fødedygtige alder
15. Kvinder, der modtager hormonerstatningsteori
16. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
17. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller en historie med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
18. Har et systolisk blodtryk i hvile, som ligger uden for intervallet 90 til 140 mmHg, det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 50 til 90 mmHg, eller hjertefrekvensen er uden for intervallet 90 til 40 bpm.