Primeira Vez em Estudo Humano Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e o Efeito de Alimentos de Doses Distribuídas Únicas de GSK1482160.

Critério de inclusão:

1. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
2. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 55 anos inclusive.
3. Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar:
4. O potencial de não engravidar é definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória.]1
5. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 5 x meias-vidas terminais após a última dose.
6. Peso corporal > 50 kg e IMC na faixa de 18,5 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado.
8. QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Um ECG de 12 derivações na triagem pré-estudo, que na opinião do investigador principal ou do médico designado não apresenta anormalidades que comprometam a segurança neste estudo. O critério de inclusão específico em relação ao intervalo QT (qualquer QTcb ou QTcf, máquina ou sobreleitura manual, homens ou mulheres) é que o QTc deve ser inferior a 450 mseg (com base no QTc único ou médio de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro ).
9. Nenhuma anormalidade na química clínica relevante ou exame hematológico no exame médico pré-estudo. Indivíduos com parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária só serão incluídos se o investigador principal ou pessoa designada considerar que tais achados não introduzirão fatores de risco adicionais. A consulta com o monitor médico da GSK é necessária antes que tais indivíduos possam ser incluídos. Em qualquer caso, os testes de função hepática (incluindo bilirrubina, ALT, AST ou fosfatase alcalina) e marcadores de função renal (incluindo uréia e creatinina) devem estar estritamente dentro da faixa normal na triagem.
10. Exame físico normal (sem evidências de doença clinicamente ativa ou deficiência física ou mental). Um indivíduo com uma anormalidade clínica pode ser incluído apenas se o investigador principal ou o médico designado considerar que a anormalidade não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo. A consulta com o monitor médico da GSK é necessária antes que tais indivíduos possam ser incluídos.
11. Um Holter de 24 horas na triagem pré-estudo, que na opinião do investigador principal ou do médico designado não apresenta anormalidades que comprometam a segurança neste estudo. Se for detectada uma anormalidade do ritmo, o sujeito pode ser incluído no estudo somente se o investigador principal ou o médico designado considerar que a anormalidade não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo. A consulta com o investigador principal, o monitor médico da GSK e, se necessário, um cardiologista especialista ocorrerá antes que tal sujeito possa ser incluído.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
2. Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
3. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
4. Indivíduos com quaisquer fatores de risco para tuberculose que incluem: (i) história de imunossupressão congênita ou adquirida (por exemplo, HIV), (ii) uma história de qualquer distúrbio que possa ser uma função da imunomodulação alterada (por exemplo, doença autoimune), (iii) história de qualquer condição clínica ou procedimento cirúrgico que os coloque em maior risco de TB (por exemplo, diabetes, sarcoidose, gastrectomia e vagotomia, malignidade, leucemia), (iv) história de infecção micobacteriana, incluindo TB, (v) contato próximo recente (nos últimos 48 meses) com um indivíduo conhecido por estar infectado com TB, (vi ) imigrantes recentes ou residentes (nos últimos 48 meses) de países onde a TB é considerada de alta prevalência. Para fins de triagem de TB entre os requerentes de vistos do Reino Unido, os países de alta prevalência incluem Bangladesh, Gana, Burkina Faso, Costa do Marfim, Togo, Níger, Quênia, Eritreia, Somália, Paquistão, Sudão, Tanzânia, Tailândia, Camboja e Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Histórico de consumo excessivo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
6. uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
7. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
8. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
9. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK de que a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito.ONFIDENCIAL HH2007/00234/
10. História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
11. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de um período de 90 dias antes da visita de triagem.
12. Mulheres grávidas conforme determinado por teste de hCG sérico positivo na triagem ou teste de hCG na urina antes da dosagem.
13. Fêmeas lactantes.
14. Mulheres com potencial para engravidar
15. Mulheres recebendo Teoria da Reposição Hormonal
16. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
17. Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
18. Tem uma pressão arterial sistólica em repouso fora do intervalo de 90 a 140 mmHg, a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 50 a 90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 90 a 40 bpm.