Poprvé ve studii na lidech hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinek jídla jednotlivých přibývajících dávek GSK1482160.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
3. Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti:
4. Neplodnost je definována jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L).]1
5. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do 5x terminálního poločasu po poslední dávce.
6. Tělesná hmotnost > 50 kg a BMI v rozmezí 18,5 - 29,9 kg/m2 (včetně).
7. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Formulář písemného informovaného souhlasu by měl být podepsán a opatřen datem.
8. QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block. 12svodové EKG při screeningu před zahájením studie, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určeného lékaře nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost v této studii. Specifickým kritériem pro zařazení s ohledem na interval QT (buď QTcb nebo QTcf, strojové nebo manuální přečtení, muži nebo ženy) je, že QTc by mělo být menší než 450 ms (na základě jednoho nebo průměrného QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu ).
9. Žádná abnormalita na příslušném klinickém chemickém nebo hematologickém vyšetření při lékařském vyšetření před studiem. Subjekty s laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu budou zahrnuty pouze v případě, že hlavní zkoušející nebo pověřená osoba usoudí, že takové nálezy nepřinesou další rizikové faktory. Před zařazením takových subjektů je nutná konzultace s lékařem GSK. V každém případě musí být jaterní funkční testy (včetně bilirubinu, ALT, AST nebo alkalické fosfatázy) a markery renálních funkcí (včetně urey a kreatininu) při screeningu přísně v normálním rozmezí.
10. Normální fyzikální vyšetření (neposkytující žádné známky klinicky aktivního onemocnění nebo fyzického nebo duševního poškození). Subjekt s klinickou abnormalitou může být zařazen pouze v případě, že hlavní zkoušející nebo určený lékař usoudí, že abnormalita nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Před zařazením takových subjektů je nutná konzultace s lékařem GSK.
11. 24hodinový Holter při screeningu před zahájením studie, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určeného lékaře nevykazuje žádné abnormality, které by ohrozily bezpečnost v této studii. Pokud je zjištěna abnormalita rytmu, může být subjekt zařazen do studie pouze v případě, že hlavní zkoušející nebo určený lékař usoudí, že abnormalita nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Před zařazením takového subjektu proběhne konzultace s hlavním zkoušejícím, lékařským monitorem GSK a v případě potřeby se specializovaným kardiologem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
2. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
3. Pozitivní test na HIV protilátky.
4. Subjekty s jakýmikoli rizikovými faktory pro tuberkulózu, které zahrnují: (i) anamnézu buď vrozené nebo získané imunosuprese (např. HIV), (ii) anamnéza jakékoli poruchy, která může být funkcí změněné imunomodulace (např. autoimunitní onemocnění), (iii) anamnéza jakéhokoli klinického stavu nebo chirurgického zákroku, který je vystavuje vyššímu riziku TBC (např. diabetes, sarkoidóza, gastrektomie a vagotomie, malignita, leukémie), (iv) mykobakteriální infekce v anamnéze, včetně TBC, (v) nedávný blízký kontakt (během předchozích 48 měsíců) s jedincem, o kterém je známo, že je infikován TBC, (vi ) nedávní přistěhovalci nebo rezidenti (během předchozích 48 měsíců) ze zemí, kde je TBC považována za vysoce rozšířenou. Pro účely screeningu TBC mezi žadateli o víza do Spojeného království patří mezi země s vysokou prevalencí Bangladéš, Ghana, Burkina Faso, Pobřeží slonoviny, Togo, Niger, Keňa, Eritrea, Somálsko, Pákistán, Súdán, Tanzanie, Thajsko, Kambodža a Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Anamnéza pravidelné nadměrné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
6. průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
7. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
8. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
9. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku, pokud není podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor, že lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. DŮVĚRNÉ HH2007/00234/
10. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
11. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
12. Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo hCG v moči před podáním dávky.
13. Kojící samice.
14. Ženy ve fertilním věku
15. Ženy přijímající teorii hormonální substituce
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
17. Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
18. Má klidový systolický krevní tlak, který je mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak je mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozmezí 90 až 40 tepů/min.