Po raz pierwszy w badaniu na ludziach oceniającym bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wpływ pokarmu pojedynczych dawek GSK1482160.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie może zajść w ciążę:
4. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem.]1
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 5-krotności końcowego okresu półtrwania po ostatniej dawce.
6. Masa ciała > 50 kg i BMI w przedziale 18,5 - 29,9 kg/m2 (włącznie).
7. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody. Pisemny formularz świadomej zgody powinien być podpisany i opatrzony datą.
8. QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego przed badaniem, które w opinii głównego badacza lub wyznaczonego lekarza nie wykazuje nieprawidłowości zagrażających bezpieczeństwu tego badania. Specyficznym kryterium włączenia w odniesieniu do odstępu QT (QTcb lub QTcf, maszynowy lub ręczny nadmierny odczyt, mężczyźni lub kobiety) jest to, że odstęp QTc powinien być mniejszy niż 450 ms (na podstawie pojedynczego lub średniego odstępu QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji ).
9. Brak nieprawidłowości w odpowiednim badaniu chemii klinicznej lub hematologii podczas wstępnego badania lekarskiego. Pacjenci z parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy główny badacz lub osoba wyznaczona uzna, że ​​takie wyniki nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka. Przed włączeniem takich osób wymagana jest konsultacja z monitorem medycznym GSK. W każdym przypadku testy czynnościowe wątroby (w tym bilirubina, ALT, AST lub fosfataza zasadowa) oraz wskaźniki czynności nerek (w tym mocznik i kreatynina) muszą być ściśle w normalnym zakresie podczas badań przesiewowych.
10. Normalne badanie fizykalne (nie wykazujące objawów klinicznie czynnej choroby lub upośledzenia fizycznego lub umysłowego). Pacjent z nieprawidłowością kliniczną może zostać włączony tylko wtedy, gdy główny badacz lub wyznaczony przez niego lekarz uzna, że ​​nieprawidłowość nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Przed włączeniem takich osób wymagana jest konsultacja z monitorem medycznym GSK.
11. 24-godzinny Holter podczas badania przesiewowego przed badaniem, który w opinii głównego badacza lub wyznaczonego lekarza nie wykazuje żadnych nieprawidłowości, które zagrażają bezpieczeństwu tego badania. W przypadku wykrycia nieprawidłowości rytmu pacjent może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy główny badacz lub wyznaczony przez niego lekarz uzna, że ​​nieprawidłowości nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłócą procedur badania. Konsultacja z głównym badaczem, monitorem medycznym GSK oraz, w razie potrzeby, specjalistą kardiologiem nastąpi przed włączeniem takiego pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
2. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
4. Osoby z czynnikami ryzyka gruźlicy, które obejmują: (i) historię wrodzonej lub nabytej immunosupresji (np. HIV), (ii) historia jakiegokolwiek zaburzenia, które może być funkcją zmienionej immunomodulacji (np. choroba autoimmunologiczna), (iii) jakikolwiek stan kliniczny lub zabieg chirurgiczny w wywiadzie, który zwiększa ryzyko zachorowania na gruźlicę (np. cukrzyca, sarkoidoza, resekcja żołądka i wagotomia, nowotwór złośliwy, białaczka), (iv) przebyta infekcja mykobakteryjna, w tym gruźlica, (v) niedawny bliski kontakt (w ciągu ostatnich 48 miesięcy) z osobą, o której wiadomo, że jest zakażona gruźlicą, (vi ) niedawni imigranci lub mieszkańcy (w ciągu ostatnich 48 miesięcy) z krajów, w których uważa się, że gruźlica występuje w wysokim stopniu. Do celów badań przesiewowych w kierunku gruźlicy wśród osób ubiegających się o wizę do Wielkiej Brytanii, do krajów o wysokim wskaźniku rozpowszechnienia należą Bangladesz, Ghana, Burkina Faso, Wybrzeże Kości Słoniowej, Togo, Niger, Kenia, Erytrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tanzania, Tajlandia, Kambodża i Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Historia regularnego nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako:
6. średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub określone jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
7. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
8. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawkę badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników. NIEUFNE HH2007/00234/
10. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
11. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni przed wizytą przesiewową.
12. Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub testu hCG w moczu przed podaniem dawki.
13. Samice w okresie laktacji.
14. Kobiety w wieku rozrodczym
15. Kobiety otrzymujące teorię wymiany hormonalnej
16. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
17. Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub historię regularnego używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Ma spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem od 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem od 50 do 90 mmHg lub tętno poza zakresem od 90 do 40 uderzeń na minutę.