Prima volta in uno studio sull'uomo che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto del cibo di singole dosi di GSK1482160.

Criterio di inclusione:

1. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
3. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è in età fertile:
4. Il potenziale non fertile è definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermato.]1
5. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 5 volte l'emivita terminale dopo l'ultima dose.
6. Peso corporeo > 50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
7. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato e datato.
8. QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca. Un ECG a 12 derivazioni allo screening pre-studio, che secondo l'opinione del ricercatore principale o del medico designato non presenta anomalie tali da compromettere la sicurezza in questo studio. Il criterio di inclusione specifico per quanto riguarda l'intervallo QT (QTcb o QTcf, sovralettura automatica o manuale, maschi o femmine) è che il QTc deve essere inferiore a 450 msec (basato sul QTc singolo o medio di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione ).
9. Nessuna anomalia all'esame chimico clinico o ematologico pertinente alla visita medica pre-studio. I soggetti con parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età saranno inclusi solo se il ricercatore principale o designato ritiene che tali risultati non introdurranno ulteriori fattori di rischio. È necessaria la consultazione con il monitor medico GSK prima che tali soggetti possano essere inclusi. In ogni caso, i test di funzionalità epatica (inclusi bilirubina, ALT, AST o fosfatasi alcalina) e i marcatori di funzionalità renale (inclusi urea e creatinina) devono essere rigorosamente entro il range normale allo screening.
10. Esame fisico normale (che non fornisce evidenza di malattia clinicamente attiva o menomazione fisica o mentale). Un soggetto con un'anomalia clinica può essere incluso solo se il Principal Investigator o il medico designato ritiene che l'anomalia non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio. È necessaria la consultazione con il monitor medico GSK prima che tali soggetti possano essere inclusi.
11. Un Holter di 24 ore allo screening pre-studio, che secondo l'opinione del ricercatore principale o del medico designato non presenta anomalie che compromettano la sicurezza in questo studio. Se viene rilevata un'anomalia del ritmo, il soggetto può essere incluso nello studio solo se il Principal Investigator o il medico designato ritiene che l'anomalia non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio. La consultazione con il ricercatore principale, il monitor medico GSK e, se necessario, un cardiologo specialista avverrà prima che tale soggetto possa essere incluso.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
2. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
3. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
4. Soggetti con fattori di rischio per la tubercolosi che includono: (i) una storia di immunosoppressione congenita o acquisita (ad es. HIV), (ii) una storia di qualsiasi disturbo che può essere una funzione dell'immunomodulazione alterata (ad es. malattia autoimmune), (iii) una storia di qualsiasi condizione clinica o procedura chirurgica che li espone a un rischio più elevato di tubercolosi (ad es. diabete, sarcoidosi, gastrectomia e vagotomia, tumore maligno, leucemia), (iv) una storia di infezione da micobatteri, inclusa la tubercolosi, (v) contatto stretto recente (nei 48 mesi precedenti) con un individuo noto per essere infetto da tubercolosi, (vi ) immigrati recenti o residenti (nei 48 mesi precedenti) da paesi in cui la tubercolosi è considerata ad alta prevalenza. Ai fini dello screening della tubercolosi tra i richiedenti visti per il Regno Unito, i paesi ad alta prevalenza includono Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Costa d'Avorio, Togo, Niger, Kenya, Eritrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tanzania, Tailandia, Cambogia e Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Anamnesi di consumo eccessivo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come:
6. un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
7. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
8. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
9. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.ONFIDENTIAL HH2007/00234/
10. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
11. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni prima della visita di screening.
12. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG nelle urine prima della somministrazione.
13. Femmine in allattamento.
14. Donne in età fertile
15. Donne che ricevono la teoria della sostituzione ormonale
16. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
17. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o una storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
18. Ha una pressione arteriosa sistolica a riposo che è al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo da 90 a 40 bpm.