Впервые в исследовании на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и влияния пищевых продуктов на однократные оцениваемые дозы GSK1482160.

Критерии включения:

1. Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала:
4. Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждающим.]1
5. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 5-кратного периода полувыведения после приема последней дозы.
6. Масса тела > 50 кг и ИМТ в пределах 18,5 - 29,9 кг/м2 (включительно).
7. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Письменная форма информированного согласия должна быть подписана и датирована.
8. QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса. ЭКГ в 12 отведениях при скрининге перед исследованием, которая, по мнению главного исследователя или назначенного врача, не имеет отклонений, которые могут поставить под угрозу безопасность в этом исследовании. Конкретным критерием включения в отношении интервала QT (либо QTcb, либо QTcf, машинное или ручное считывание, мужчины или женщины) является то, что QTc должен быть менее 450 мс (на основе одного или среднего значения QTc в трех повторах ЭКГ, полученных за короткий период записи). ).
9. Отсутствие отклонений от нормы в соответствующем клиническом биохимическом или гематологическом исследовании при медицинском осмотре перед исследованием. Субъекты с лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы будут включены только в том случае, если главный исследователь или назначенное лицо считает, что такие результаты не приведут к дополнительным факторам риска. Перед включением таких субъектов требуется консультация с медицинским наблюдателем GSK. В любом случае печеночные пробы (включая билирубин, АЛТ, АСТ или щелочную фосфатазу) и маркеры почечной функции (включая мочевину и креатинин) при скрининге должны быть строго в пределах нормы.
10. Обычный физикальный осмотр (при отсутствии признаков клинически активного заболевания или физических или психических нарушений). Субъект с клинической аномалией может быть включен только в том случае, если главный исследователь или назначенный врач считает, что аномалия не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Перед включением таких субъектов требуется консультация с медицинским наблюдателем GSK.
11. 24-часовое холтеровское мониторирование во время скрининга перед исследованием, которое, по мнению главного исследователя или назначенного врача, не имеет аномалий, которые могут поставить под угрозу безопасность в этом исследовании. Если обнаружена аномалия ритма, субъект может быть включен в исследование только в том случае, если главный исследователь или назначенный врач считает, что аномалия не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Перед включением такого субъекта будет проведена консультация с главным исследователем, медицинским наблюдателем GSK и, при необходимости, со специалистом-кардиологом.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
3. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
4. Субъекты с любыми факторами риска туберкулеза, которые включают: (i) врожденную или приобретенную иммуносупрессию в анамнезе (например, ВИЧ), (ii) любое заболевание в анамнезе, которое может быть следствием измененной иммуномодуляции (например, аутоиммунное заболевание), (iii) любое клиническое состояние или хирургическое вмешательство в анамнезе, которые подвергают их повышенному риску ТБ (например, диабет, саркоидоз, гастрэктомия и ваготомия, злокачественные новообразования, лейкемия), (iv) история микобактериальной инфекции, включая туберкулез, (v) недавний тесный контакт (в течение предыдущих 48 месяцев) с человеком, о котором известно, что он инфицирован туберкулезом, (vi ) недавние иммигранты или резиденты (в течение предыдущих 48 месяцев) из стран, где ТБ считается высокораспространенным. В целях скрининга на ТБ среди заявителей на получение визы в Великобританию страны с высокой распространенностью включают Бангладеш, Гану, Буркина-Фасо, Кот-д'Ивуар, Того, Нигер, Кению, Эритрею, Сомали, Пакистан, Судан, Танзанию, Таиланд, Камбоджу и Лаос ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. История регулярного чрезмерного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
6. среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определенное как среднее недельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
7. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
8. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
9. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, если только исследователь и медицинский наблюдатель GSK не сочтут, что препарат не повлияет на процедуры исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта. ONFIDENTIAL HH2007/00234/
10. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
11. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90 дней до визита для скрининга.
12. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или тестом на ХГЧ в моче до введения дозы.
13. Кормящие самки.
14. Женщины детородного возраста
15. Женщины, получающие гормонозаместительную теорию
16. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
17. Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
18. Имеет систолическое артериальное давление в покое, которое находится за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона от 90 до 40 ударов в минуту.