Första gången i mänsklig studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekten av mat av enstaka doser av GSK1482160.

Inklusionskriterier:

1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
2. Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 55 år inklusive.
3. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder:
4. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande.]1
5. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 5 x terminala halveringstider efter den sista dosen.
6. Kroppsvikt > 50 kg och BMI inom intervallet 18,5 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
7. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Det skriftliga informerade samtyckesformuläret ska vara undertecknat och daterat.
8. QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block. Ett 12-avlednings-EKG vid screening före studien, som enligt huvudutredaren eller utsedd läkare inte har några avvikelser som äventyrar säkerheten i denna studie. Det specifika inklusionskriteriet med avseende på QT-intervall (antingen QTcb eller QTcf, maskinell eller manuell överläsning, män eller kvinnor) är att QTc ska vara mindre än 450 msek (baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc av tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod ).
9. Ingen avvikelse på relevant klinisk kemi eller hematologisk undersökning vid förstudieläkarundersökningen. Försökspersoner med laboratorieparametrar utanför referensintervallet för denna åldersgrupp kommer endast att inkluderas om huvudutredaren eller utsedda anser att sådana fynd inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer. Samråd med GSK:s medicinska monitor krävs innan sådana ämnen kan inkluderas. Under alla omständigheter måste leverfunktionstester (inklusive bilirubin, ALAT, ASAT eller alkaliskt fosfatas) och markörer för njurfunktion (inklusive urea och kreatinin) vara strikt inom det normala intervallet vid screening.
10. Normal fysisk undersökning (som inte ger några tecken på kliniskt aktiv sjukdom eller fysisk eller psykisk funktionsnedsättning). En försöksperson med en klinisk avvikelse får endast inkluderas om huvudutredaren eller den utsedda läkaren anser att avvikelsen inte kommer att medföra ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Samråd med GSK:s medicinska monitor krävs innan sådana ämnen kan inkluderas.
11. En 24-timmars Holter vid screening före studien, som enligt huvudutredaren eller utsedd läkare inte har några avvikelser som äventyrar säkerheten i denna studie. Om en rytmavvikelse upptäcks, får försökspersonen inkluderas i studien endast om huvudutredaren eller den utsedda läkaren anser att avvikelsen inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Samråd med huvudutredare, GSK medicinsk monitor och vid behov en specialistkardiolog kommer att ske innan ett sådant ämne kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
2. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
3. Ett positivt test för HIV-antikropp.
4. Patienter med några riskfaktorer för tuberkulos som inkluderar: (i) en historia av antingen medfödd eller förvärvad immunsuppression (t.ex. HIV), (ii) en historia av någon störning som kan vara en funktion av förändrad immunmodulering (t.ex. autoimmun sjukdom), (iii) en historia av något kliniskt tillstånd eller kirurgiskt ingrepp som gör att de löper högre risk för TB (t.ex. diabetes, sarkoidos, gastrectomi och vagotomi, malignitet, leukemi), (iv) en historia av mykobakteriell infektion, inklusive TB, (v) nyligen nära kontakt (inom de senaste 48 månaderna) med en individ som är känd för att vara infekterad med TB, (vi) ) nyligen invandrade eller invånare (inom de föregående 48 månaderna) från länder där tuberkulos anses vara av hög prevalens. För TB-screening bland sökande till brittiska visum inkluderar länder med hög prevalens Bangladesh, Ghana, Burkina Faso, Elfenbenskusten, Togo, Niger, Kenya, Eritrea, Somalia, Pakistan, Sudan, Tanzania, Thailand, Kambodja och Laos ( http://www.ukvisasgov.uk/en/howtoapply/tbscreening).
5. Historik om regelbunden överdriven alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
6. ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
7. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
8. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte utredaren och GSK Medical Monitor anser att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
10. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
11. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod före screeningbesöket.
12. Gravida kvinnor enligt ett positivt serum-hCG-test vid screening eller urin-hCG-test före dosering.
13. Ammande honor.
14. Kvinnor i fertil ålder
15. Kvinnor som får hormonersättningsteori
16. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
17. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller en historia av regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
18. Har ett systoliskt vilotryck som ligger utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck ligger utanför intervallet 50 till 90 mmHg eller hjärtfrekvensen ligger utanför intervallet 90 till 40 slag/min.