MRKAd5 Gag/Pol/Nef 疫苗在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性研究 (V520-016)
2015年1月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
默克三价腺病毒血清型 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef 疫苗（MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef）的安全性、耐受性和免疫原性的 I 期剂量范围研究成年人
本研究的目的是了解默克三价腺病毒血清型 5 HIV-1 gag/pol/nef 的安全性、耐受性和免疫原性
与安慰剂相比，健康人类志愿者的疫苗 (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) 疫苗。 该研究还将评估一些剂量水平以及加强注射的必要性和时机。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
- 其他：对照品：MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗的安慰剂
- 生物：对照品：MRKAd5 HIV-1 堵嘴疫苗的安慰剂
- 生物：单价 MRKAd5 HIV-1 gag 疫苗（1x10^9 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^6 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^7 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^8 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^9 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^10 vp/剂量）
- 生物：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（1x10^11 vp/剂量）
详细说明
研究将分四个阶段进行。 在 I、II 和 III 阶段之后，所有受试者都将获得安全评估委员会 (SEC) 审查的剂量 1 (PD1) 临床和实验室安全数据。 如果这些数据可以接受，将启动下一阶段。
- 在第一阶段，参与者将随机接受 3 剂 3x10^9vp/剂量水平的三价疫苗或安慰剂。
- 在第二阶段，参与者将随机接受 2 剂或 3 剂 3x10^10vp/剂量水平的三价疫苗或安慰剂。
- 在第三阶段，参与者将随机接受 3 剂三价疫苗，滴度为 1x10^11vp/剂、3x10^6vp/剂、3x10^7vp/剂或 3x10^8vp/剂或安慰剂。
- 在第四阶段，参与者将被随机分配到所有治疗组。 此外，一些参与者将被随机分配到 MRKAd 5 HIV-1 gag 单价疫苗。 在此阶段，将根据基线 Ad5 滴度（=<200 和 >200）对参与者进行预分层，以确保 Ad5 滴度高和低的参与者在各个治疗组中均匀分布。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
317
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第一至第三阶段为 18 至 45 岁，第四阶段为 18 至 50 岁。
- 受试者总体健康状况良好
- 具有生殖潜力的受试者同意通过研究使用可接受的节育方法
- 受试者乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV 检测呈阴性
排除标准：
- 受试者在接种疫苗时有近期发烧史
- 受试者在注射前 3 个月接受过免疫球蛋白或血液制品
- 受试者在接受第一剂前 30 天已接种活病毒疫苗
- 受试者在接受第一剂之前已接种灭活疫苗 14 天
- 受试者患有被认为是进行性的慢性疾病
- 受试者有恶性肿瘤病史
- 受试者体重不到 105 磅。
- 女性受试者怀孕或哺乳，男性受试者计划在研究的第一年怀孕
- 受试者有肌内注射禁忌症
- 受试者在手臂的三角肌区域有纹身或注射了 Depo-Provera
- 受试者不太可能或不愿意在研究过程中坚持低风险性行为
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
接受 1.0 ml MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗安慰剂或 MRKAd5 HIV-1 gag 疫苗安慰剂的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射或 2-第 1 天和第 26 周或第 1 天和第 4 周的给药方案。
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MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗的安慰剂。
MRKAd5 HIV-1 堵嘴疫苗的安慰剂。
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实验性的：单价 MRKAd5 HIV-1 gag 疫苗（1x10^9 vp/剂量）
接受 1.0 毫升单价 MRKAd5 HIV-1 gag 疫苗（1x10^9 vp/剂）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂方案肌肉注射。
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单价 MRKAd5 HIV-1 gag 疫苗（1x10^9 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^6 vp/剂量）
接受 1.0 毫升三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^6 vp/剂量）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射。
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三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^6 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^7 vp/剂量）
接受 1.0 毫升三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^7 vp/剂量）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射。
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三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^7 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^8 vp/剂量）
接受 1.0 毫升三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^8 vp/剂量）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射。
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三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^8 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^9 vp/剂量）
接受 1.0 ml 三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^9 vp/剂量）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射。
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三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^9 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^10 vp/剂量）
接受 1.0 毫升三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^10 vp/剂）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂方案肌肉注射，或在 2 剂方案中于第 1 天和第 4 周（第 26 周未接种疫苗）或第 1 天和第 26 周（第 4 周接种 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗安慰剂）
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MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗的安慰剂。
三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（3x10^10 vp/剂量）
其他名称：
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实验性的：三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（1x10^11 vp/剂量）
接受 1.0 毫升三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（1x10^11 vp/剂量）的参与者在第 1 天、第 4 周和第 26 周以 3 剂量方案肌肉注射。
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三价 MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef 疫苗（1x10^11 vp/剂量）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良经历的参与者人数
大体时间：首次接种疫苗后最多 260 周
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收集的不良经历 (AE) 包括严重和非严重的全身性 AE，以及注射部位 AE。 系统性和实验室 AE 包括身体结构、功能或化学方面的任何不利和意外变化。 注射部位 AE 包括注射部位的任何肿胀、发红、疼痛或压痛。 在任何疫苗剂量后最多 5 天收集所有注射部位 AE。 |
首次接种疫苗后最多 260 周
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有实验室不良经历的参与者人数
大体时间：首次接种疫苗后最多 260 周
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实验室 AE 基于考虑参与者异常实验室值严重程度的分级系统，并反映功能或身体化学的任何不利和无意变化。 在接种任何疫苗后最多 29 天收集所有实验室 AE。 |
首次接种疫苗后最多 260 周
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3 剂疫苗接种方案后未分级 Gag、Pol 和 Nef 特异性 IFN-γ 水平的免疫反应
大体时间：加强注射后 4 周
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表达 HIV 抗原（gag、pol 和 nef）的参与者会分泌抗原特异性干扰素-γ (IFN-gamma)。
未分级的 gag、pol 和 nef 特异性 IFN-γ 的水平将使用酶联免疫斑点分析 (ELISPOT) 测量，该分析测量每 10^6 个外周血单核细胞的斑点形成细胞（每百万 PBMC 的 SFC）。
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加强注射后 4 周
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2 剂疫苗接种方案后未分级 Gag、Pol 和 Nef 特异性 IFN-γ 水平的免疫反应
大体时间：加强注射后 4 周
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表达 HIV 抗原（gag、pol 和 nef）的参与者会分泌抗原特异性干扰素-γ (IFN-gamma)。 未分级的 gag、pol 和 nef 特异性 IFN-γ 的水平将使用酶联免疫斑点分析 (ELISPOT) 测量，该分析测量每 10^6 个外周血单核细胞的斑点形成细胞（每百万 PBMC 的 SFC）。 未进行免疫原性分析，因为先前研究 V520-023 (NCT00095576) 的结果证明其无效，该研究使用与本研究中使用的疫苗 (NCT00849680) 相同的疫苗。 |
加强注射后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年4月1日
初级完成 (实际的)
2005年3月1日
研究完成 (实际的)
2010年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月20日
首次发布 (估计)
2009年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月21日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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