En studie av sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av MRKAd5 Gag/Pol/Nef-vaksinen hos friske voksne (V520-016)
21. januar 2015 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase I-studie med doserekkevidde av sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef-vaksine (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) i et Prime-Boost-regime i sunt Voksne
Målet med denne studien er å forstå sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef
Vaksine (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) vaksine hos friske frivillige mennesker sammenlignet med placebo. Studien vil også evaluere en rekke dosenivåer og nødvendigheten av og tidspunktet for booster-injeksjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Annen: Komparator: Placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksinen
- Biologisk: Komparator: Placebo til MRKAd5 HIV-1 gag-vaksine
- Biologisk: Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaksine (1x10^9 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^6 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^7 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^8 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^9 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^10 vp/dose)
- Biologisk: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (1x10^11 vp/dose)
Detaljert beskrivelse
Studien vil foregå i fire stadier. Etter stadier I, II og III vil alle forsøkspersoner få postdose 1 (PD1) kliniske og laboratoriesikkerhetsdata gjennomgått av Safety Evaluation Committee (SEC). Hvis disse dataene er akseptable, vil neste trinn startes.
- I trinn I vil deltakerne bli randomisert til å motta 3 doser av 3x10^9vp/dosenivå Trivalent vaksine eller placebo.
- I trinn II vil deltakerne bli randomisert til å motta 2 eller 3 doser av 3x10^10vp/dosenivå Trivalent vaksine eller placebo.
- I trinn III vil deltakerne bli randomisert til å motta 3 doser av den trivalente vaksinen med titere på 1x10^11vp/dose, 3x10^6vp/dose, 3x10^7vp/dose eller 3x10^8vp/dose eller placebo.
- I trinn IV vil deltakerne bli randomisert til alle behandlingsgrupper. I tillegg vil noen deltakere bli randomisert til en MRKAd 5 HIV-1 gag monovalent vaksine. I dette stadiet vil deltakerne forhåndsstratifiseres etter baseline Ad5-titre (=<200 og >200), for å sikre en jevn fordeling av deltakere med høye og lave Ad5-titre på tvers av de ulike behandlingsgruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
317
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner 18 år til 45 år i trinn I-III og 18 år til 50 år i trinn IV.
- Emnet er i god generell helse
- Personer med reproduksjonspotensial samtykker i å bruke akseptabel prevensjonsmetode gjennom studie
- Forsøksperson tester negative for hepatitt B, hepatitt C og HIV
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har nylig hatt feber ved vaksinasjonstidspunktet
- Pasienten har mottatt immunglobulin eller blodprodukt 3 måneder før injeksjon
- Personen har blitt vaksinert med levende virusvaksine 30 dager før første dose
- Personen har blitt vaksinert med inaktivert vaksine 14 dager før mottak av første dose
- Personen har en kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv
- Personen har en historie med malignitet
- Motivet veier mindre enn 105 lb.
- Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, mannlig forsøksperson planlegger å impregnere i løpet av det første studieåret
- Personen har kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon
- Personen har en tatovering på deltoideusregionen av armen eller injeksjonen med Depo-Provera
- Subjektet er usannsynlig eller uvillig til å følge lavere risiko sexpraksis i løpet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakere som fikk 1,0 ml placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksinen eller placebo til MRKAd5 HIV-1 gag-vaksinen injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26 eller en 2- doseregime på dag 1 og uke 26 eller dag 1 og uke 4.
|
Placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksinen.
Placebo til MRKAd5 HIV-1 gag-vaksinen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaksine (1x10^9 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml av den monovalente MRKAd5 HIV-1 gag-vaksinen (1x10^9 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Monovalent MRKAd5 HIV-1 gag-vaksine (1x10^9 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^6 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^6 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^6 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^7 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^7 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^7 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^8 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^8 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^8 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^9 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^9 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^9 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^10 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^10 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26, eller i et 2-doseregime kl. Dag 1 og uke 4 (uten vaksine administrert i uke 26) eller dag 1 og uke 26 (med placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine administrert i uke 4)
|
Placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksinen.
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (3x10^10 vp/dose)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (1x10^11 vp/dose)
Deltakere som fikk 1,0 ml Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (1x10^11 vp/dose) injisert intramuskulært i et 3-doseregime på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksine (1x10^11 vp/dose)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uheldige opplevelser
Tidsramme: opptil 260 uker etter første vaksinasjon
|
Uønskede erfaringer (AE) som er samlet inn inkluderer alvorlige og ikke-alvorlige systemiske bivirkninger og bivirkninger på injeksjonsstedet. Systemiske og laboratoriebivirkninger inkluderer enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi. Bivirkninger på injeksjonsstedet inkluderer hevelse, rødhet, smerte eller ømhet på injeksjonsstedet. Alle bivirkningene på injeksjonsstedet ble samlet inn opptil 5 dager etter enhver vaksinedose. |
opptil 260 uker etter første vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med uønskede laboratorieerfaringer
Tidsramme: opptil 260 uker etter første vaksinasjon
|
Laboratorie-AE var basert på et graderingssystem som tok i betraktning alvorlighetsgraden av unormale laboratorieverdier hos deltakerne og reflekterer enhver ugunstig og utilsiktet endring i funksjon eller kjemi i kroppen. Alle laboratoriebivirkninger ble samlet inn opptil 29 dager etter enhver vaksinedose. |
opptil 260 uker etter første vaksinasjon
|
|
Immunrespons etter nivåer av ufraksjonert Gag, Pol og Nef-spesifikk IFN-gamma etter et 3-dose vaksineregime
Tidsramme: 4 uker etter boosterinjeksjon
|
Deltakere som uttrykker HIV-antigener (gag, pol og nef) skiller ut antigenspesifikk interferon-gamma (IFN-gamma).
Nivåer av ufraksjonert gag, pol og nef-spesifikk IFN-gamma skulle måles ved å bruke en Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT), som måler flekkdannende celler per 10^6 perifert blod mononukleære celler (SFC per million PBMCs).
|
4 uker etter boosterinjeksjon
|
|
Immunrespons etter nivåer av ufraksjonert Gag, Pol og Nef-spesifikk IFN-gamma etter et 2-dose vaksineregime
Tidsramme: 4 uker etter boosterinjeksjon
|
Deltakere som uttrykker HIV-antigener (gag, pol og nef) skiller ut antigenspesifikk interferon-gamma (IFN-gamma). Nivåer av ufraksjonert gag, pol og nef-spesifikk IFN-gamma skulle måles ved å bruke en Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT), som måler flekkdannende celler per 10^6 perifert blod mononukleære celler (SFC per million PBMCs). Ingen immunogenisitetsanalyser ble utført fordi resultatene fra en tidligere studie, V520-023 (NCT00095576), som brukte samme vaksine som den som ble brukt i denne studien (NCT00849680) viste at den ikke var effektiv. |
4 uker etter boosterinjeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2003
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2005
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
24. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
2. februar 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Vaksiner
Andre studie-ID-numre
- V520-016
- 2009_548
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .