Tanulmány az MRKAd5 Gag/Pol/Nef vakcina biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és immunogenitásáról egészséges felnőtteknél (V520-016)
2015. január 21. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
A Merck Trivalens Adenovírus 5-ös szerotípusú HIV-1 Gag/Pol/Nef vakcina (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és immunogenitásáról szóló fázis I. fázisú vizsgálata Prime-Boost rendszerben egészségesen Felnőttek
A tanulmány célja a Merck Trivalens Adenovirus 5-ös szerotípusú HIV-1 gag/pol/nef biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának megértése.
Vakcina (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) vakcina egészséges önkéntesekben a placebóval összehasonlítva. A vizsgálat számos dózisszintet, valamint az emlékeztető injekciók szükségességét és időzítését is értékeli.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Egyéb: Összehasonlító: placebo az MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinához
- Biológiai: Összehasonlító: placebo és MRAd5 HIV-1 gag vakcina
- Biológiai: Egyértékű MRKAd5 HIV-1 gag vakcina (1x10^9 vp/adag)
- Biológiai: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^6 vp/adag)
- Biológiai: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^7 vp/adag)
- Biológiai: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^8 vp/adag)
- Biológiai: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^9 vp/adag)
- Biológiai: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^10 vp/adag)
- Biológiai: Háromértékű MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (1x10^11 vp/adag)
Részletes leírás
A tanulmány négy szakaszban zajlik majd. Az I., II. és III. szakaszt követően minden alanynak az 1. dózis utáni (PD1) klinikai és laboratóriumi biztonsági adatait a Biztonsági Értékelő Bizottság (SEC) felülvizsgálja. Ha ezek az adatok elfogadhatók, akkor a következő szakasz indul.
- Az I. szakaszban a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy kapjanak 3 adag 3x10^9 vp/dózis szintű háromértékű vakcinát vagy placebót.
- A II. szakaszban a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 2 vagy 3 adagot kapjanak a 3x10^10 vp/dózis szintű háromértékű vakcinából vagy placebóból.
- A III. szakaszban a résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy kapjanak 3 adag trivalens vakcinát 1x10^11 vp/dózis, 3x10^6 vp/dózis, 3x10^7 vp/dózis vagy 3x10^8 vp/adag titerekkel vagy placebóval.
- A IV. szakaszban a résztvevőket véletlenszerűen besorolják az összes kezelési csoportba. Ezenkívül néhány résztvevőt véletlenszerűen besorolnak egy MRAd5 HIV-1 gag monovalens vakcinába. Ebben a szakaszban a résztvevőket előzetes Ad5-titerek (=<200 és >200) alapján rétegezik, hogy biztosítsák a magas és alacsony Ad5-titerrel rendelkező résztvevők egyenletes eloszlását a különböző kezelési csoportok között.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
317
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tantárgyak 18 évtől 45 évig az I-III. szakaszban és 18 évtől 50 évig a IV.
- Az alany általános egészségi állapota jó
- A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során elfogadható születésszabályozási módszert alkalmazzanak
- Az alany tesztjei negatívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re és HIV-re
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak a közelmúltban láza volt az oltás idején
- Az alany immunglobulint vagy vérkészítményt kapott 3 hónappal az injekció beadása előtt
- Az alany élő vírus vakcinával 30 nappal az első adag beadása előtt be lett oltva
- Az alany az első adag beadása előtt 14 nappal inaktivált vakcinával lett beoltva
- Az alany krónikus betegségben szenved, amely progresszívnek tekinthető
- Az alanynak rosszindulatú daganata van
- Az alany súlya kevesebb, mint 105 font.
- A női alany terhes vagy szoptat, a férfi alany a vizsgálat első évében terhességet tervez
- Az alanynak ellenjavallt az intramuszkuláris injekció beadása
- Az alanynak tetoválása van a kar deltoid régiójában, vagy Depo-Provera injekciót kapott
- Az alany nem valószínű, vagy nem hajlandó betartani a kisebb kockázatú szexuális gyakorlatokat a vizsgálat során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml placebót kaptak az MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinához vagy placebót az MRKAd5 HIV-1 gag vakcinához intramuszkulárisan injektálva 3 adagos adagolási rendben az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten, vagy egy 2. adagolási rend az 1. napon és a 26. héten vagy az 1. napon és a 4. héten.
|
Placebo az MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinához.
Placebo az MRKAd5 HIV-1 gag vakcinához.
|
|
KÍSÉRLETI: Egyértékű MRKAd5 HIV-1 gag vakcina (1x10^9 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml monovalens MRKAd5 HIV-1 gag vakcinát (1x10^9 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Egyértékű MRKAd5 HIV-1 gag vakcina (1x10^9 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^6 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (3x10^6 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^6 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^7 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (3x10^7 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^7 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^8 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (3x10^8 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^8 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^9 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (3x10^9 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^9 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^10 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (3x10^10 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan 3 adagos kezelésben az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten, vagy 2 adagos kezelésben 1. nap és 4. hét (vakcina nélkül a 26. héten) vagy 1. nap és 26. hét (placebóval az MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinához, a 4. héten beadva)
|
Placebo az MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinához.
Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (3x10^10 vp/adag)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Háromértékű MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (1x10^11 vp/adag)
Azok a résztvevők, akik 1,0 ml Trivalens MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcinát (1x10^11 vp/dózis) kaptak intramuszkulárisan, 3 adagos adagolási rend szerint az 1. napon, a 4. héten és a 26. héten.
|
Háromértékű MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef vakcina (1x10^11 vp/adag)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kedvezőtlen tapasztalatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 260 hétig az első oltás után
|
Az összegyűjtött káros tapasztalatok közé tartoznak a súlyos és nem súlyos szisztémás mellékhatások, valamint az injekció beadásának helyén fellépő nemkívánatos események. A szisztémás és laboratóriumi nemkívánatos események magukban foglalják a test szerkezetében, működésében vagy kémiájában bekövetkezett bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos változást. Az injekció beadásának helyén fellépő nemkívánatos események közé tartozik az injekció helyén fellépő duzzanat, bőrpír, fájdalom vagy érzékenység. Az injekció beadásának helyén észlelt összes nemkívánatos eseményt 5 nappal a vakcina adagolása után összegyűjtöttük. |
260 hétig az első oltás után
|
|
Laboratóriumi káros tapasztalatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 260 hétig az első oltás után
|
A laboratóriumi nemkívánatos események egy osztályozási rendszeren alapultak, amely figyelembe vette a résztvevőknél tapasztalt kóros laboratóriumi értékek súlyosságát, és a funkcióban vagy a szervezet kémiájában bekövetkezett bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos változást tükröz. Az összes laboratóriumi AE-t 29 nappal a vakcina beadása után gyűjtötték össze. |
260 hétig az első oltás után
|
|
Immunválasz a frakcionálatlan Gag, Pol és Nef-specifikus IFN-gamma szintje szerint 3 adagos oltási rend után
Időkeret: 4 héttel az emlékeztető injekció után
|
A HIV-antigéneket (gag, pol és nef) expresszáló résztvevők antigén-specifikus gamma-interferont (IFN-gamma) választanak ki.
A frakcionálatlan gag, pol és nef-specifikus IFN-gamma szintjét Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT) segítségével kellett mérni, amely a foltképző sejteket 10^6 perifériás vér mononukleáris sejtenként (SFC per millió PBMC) méri.
|
4 héttel az emlékeztető injekció után
|
|
Immunválasz a frakcionálatlan Gag, Pol és Nef-specifikus IFN-gamma szintje szerint 2 adagos oltási rend után
Időkeret: 4 héttel az emlékeztető injekció után
|
A HIV-antigéneket (gag, pol és nef) expresszáló résztvevők antigén-specifikus gamma-interferont (IFN-gamma) választanak ki. A frakcionálatlan gag, pol és nef-specifikus IFN-gamma szintjét Enzyme Linked Immunospot Assay (ELISPOT) segítségével kellett mérni, amely a foltképző sejteket 10^6 perifériás vér mononukleáris sejtenként (SFC per millió PBMC) méri. Immunogenitási elemzést nem végeztek, mert egy korábbi, V520-023 (NCT00095576) vizsgálat eredményei, amely ugyanazt a vakcinát alkalmazta, mint ebben a vizsgálatban (NCT00849680), bebizonyította, hogy az nem volt hatékony. |
4 héttel az emlékeztető injekció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2003. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2005. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2010. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. február 20.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. február 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. január 21.
Utolsó ellenőrzés
2015. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- V520-016
- 2009_548
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .