Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin MRKAd5 Gag/Pol/Nef chez des adultes en bonne santé (V520-016)
21 janvier 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de dose de phase I sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) dans un régime Adultes
Le but de cette étude est de comprendre l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'adénovirus trivalent Merck sérotype 5 VIH-1 gag/pol/nef
Vaccin (MRKAd 5 HIV-1 gag/pol/nef) chez des volontaires humains sains par rapport à un placebo. L'étude évaluera également un certain nombre de niveaux de dose ainsi que la nécessité et le moment des injections de rappel.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Comparateur : Placebo au vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
- Biologique: Comparateur : Placebo au vaccin gag MRKAd5 VIH-1
- Biologique: Vaccin gag monovalent MRKAd5 VIH-1 (1x10^9 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^6 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^7 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^8 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^9 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/dose)
- Biologique: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (1x10^11 vp/dose)
Description détaillée
L'étude se déroulera en quatre étapes. Après les étapes I, II et III, tous les sujets auront les données de sécurité cliniques et de laboratoire post-dose 1 (PD1) examinées par le comité d'évaluation de la sécurité (SEC). Si ces données sont acceptables, la prochaine étape sera lancée.
- Au stade I, les participants seront randomisés pour recevoir 3 doses du vaccin trivalent 3x10^9vp/dose ou un placebo.
- Au stade II, les participants seront randomisés pour recevoir 2 ou 3 doses du vaccin trivalent 3x10^10vp/dose ou un placebo.
- Au stade III, les participants seront randomisés pour recevoir 3 doses du vaccin trivalent avec des titres de 1x10^11vp/dose, 3x10^6vp/dose, 3x10^7vp/dose ou 3x10^8vp/dose ou un placebo.
- Au stade IV, les participants seront randomisés dans tous les groupes de traitement. De plus, certains participants seront randomisés pour recevoir un vaccin monovalent gag MRKAd 5 VIH-1. À ce stade, les participants seront pré-stratifiés par les titres Ad5 de base (= <200 et> 200), afin d'assurer une répartition uniforme des participants avec des titres Ad5 élevés et faibles dans les différents groupes de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
317
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets âgés de 18 ans à 45 ans dans les stades I à III et de 18 ans à 50 ans dans le stade IV.
- Le sujet est en bonne santé générale
- Les sujets en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable par le biais de l'étude
- Le sujet teste négatif pour l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH
Critère d'exclusion:
- Le sujet a des antécédents récents de fièvre au moment de la vaccination
- Le sujet a reçu de l'immunoglobuline ou un produit sanguin 3 mois avant l'injection
- Le sujet a été vacciné avec un vaccin à virus vivant 30 jours avant la réception de la première dose
- Le sujet a été vacciné avec un vaccin inactivé 14 jours avant la réception de la première dose
- Le sujet a une maladie chronique considérée comme évolutive
- Le sujet a des antécédents de malignité
- Le sujet pèse moins de 105 livres.
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite, le sujet masculin prévoit de s'imprégner au cours de la première année d'étude
- Le sujet a une contre-indication à l'injection intramusculaire
- Le sujet a un tatouage sur la région deltoïde du bras ou l'injection de Depo-Provera
- Le sujet est peu susceptible ou peu disposé à adhérer à des pratiques sexuelles à faible risque au cours de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants recevant 1,0 ml de placebo du vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef ou le placebo du vaccin MRKAd5 HIV-1 gag injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, semaine 4 et semaine 26 ou un 2- posologie au jour 1 et à la semaine 26 ou au jour 1 et à la semaine 4.
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Placebo au vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef.
Placebo au vaccin gag MRKAd5 VIH-1.
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin gag monovalent MRKAd5 VIH-1 (1x10^9 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml du vaccin monovalent MRKAd5 HIV-1 gag (1x10^9 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin gag monovalent MRKAd5 VIH-1 (1x10^9 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^6 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^6 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^6 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^7 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^7 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^7 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^8 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^8 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^8 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^9 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^9 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^9 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/dose) injecté par voie intramusculaire dans un schéma à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26, ou dans un schéma à 2 doses à Jour 1 et Semaine 4 (sans vaccin administré à la Semaine 26) ou Jour 1 et Semaine 26 (avec placebo au vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef administré à la Semaine 4)
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Placebo au vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef.
Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (3x10^10 vp/dose)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (1x10^11 vp/dose)
Participants recevant 1,0 ml de vaccin trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1x10^11 vp/dose) injecté par voie intramusculaire selon un schéma posologique à 3 doses au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26.
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Vaccin trivalent MRKAd5 VIH-1 gag/pol/nef (1x10^11 vp/dose)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des expériences défavorables
Délai: jusqu'à 260 semaines après la première vaccination
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Les événements indésirables (EI) recueillis comprennent les EI systémiques graves et non graves et les EI au site d'injection. Les EI systémiques et de laboratoire comprennent tout changement défavorable et involontaire dans la structure, la fonction ou la chimie du corps. Les EI au site d'injection comprennent tout gonflement, rougeur, douleur ou sensibilité au site d'injection. Tous les EI au site d'injection ont été recueillis jusqu'à 5 jours après toute dose de vaccin. |
jusqu'à 260 semaines après la première vaccination
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Nombre de participants ayant eu des expériences indésirables en laboratoire
Délai: jusqu'à 260 semaines après la première vaccination
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Les EI de laboratoire étaient basés sur un système de notation tenant compte de la gravité des valeurs de laboratoire anormales chez les participants et reflétaient tout changement défavorable et involontaire de la fonction ou de la chimie du corps. Tous les EI de laboratoire ont été recueillis jusqu'à 29 jours après toute dose de vaccin. |
jusqu'à 260 semaines après la première vaccination
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Réponse immunitaire selon les niveaux d'IFN-gamma non fractionné Gag, Pol et spécifique de Nef après un schéma vaccinal à 3 doses
Délai: 4 semaines après l'injection de rappel
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Les participants exprimant des antigènes du VIH (gag, pol et nef) sécrètent de l'interféron-gamma spécifique de l'antigène (IFN-gamma).
Les niveaux d'IFN-gamma gag, pol et nef spécifiques non fractionnés devaient être mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISPOT), qui mesure les cellules formant des taches par 10 ^ 6 cellules mononucléaires du sang périphérique (SFC par million de PBMC).
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4 semaines après l'injection de rappel
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Réponse immunitaire selon les niveaux d'IFN-gamma non fractionné Gag, Pol et spécifique de Nef après un schéma vaccinal à 2 doses
Délai: 4 semaines après l'injection de rappel
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Les participants exprimant des antigènes du VIH (gag, pol et nef) sécrètent de l'interféron-gamma spécifique de l'antigène (IFN-gamma). Les niveaux d'IFN-gamma gag, pol et nef spécifiques non fractionnés devaient être mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISPOT), qui mesure les cellules formant des taches par 10 ^ 6 cellules mononucléaires du sang périphérique (SFC par million de PBMC). Aucune analyse d'immunogénicité n'a été réalisée car les résultats d'une étude précédente, V520-023 (NCT00095576), qui utilisait le même vaccin que celui utilisé dans cette étude (NCT00849680) ont prouvé qu'il n'était pas efficace. |
4 semaines après l'injection de rappel
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Li F, Finnefrock AC, Dubey SA, Korber BT, Szinger J, Cole S, McElrath MJ, Shiver JW, Casimiro DR, Corey L, Self SG. Mapping HIV-1 vaccine induced T-cell responses: bias towards less-conserved regions and potential impact on vaccine efficacy in the Step study. PLoS One. 2011;6(6):e20479. doi: 10.1371/journal.pone.0020479. Epub 2011 Jun 10.
- Hutnick NA, Carnathan DG, Dubey SA, Cox KS, Kierstead L, Makadonas G, Ratcliffe SJ, Lasaro MO, Robertson MN, Casimiro DR, Ertl HC, Betts MR. Vaccination with Ad5 vectors expands Ad5-specific CD8 T cells without altering memory phenotype or functionality. PLoS One. 2010 Dec 22;5(12):e14385. doi: 10.1371/journal.pone.0014385.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2003
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2005
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2009
Première publication (ESTIMATION)
24 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
2 février 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2015
Dernière vérification
1 janvier 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- V520-016
- 2009_548
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